腹主動脈瘤中骨橋蛋白和自噬相關(guān)基因的表達(dá)及骨橋蛋白誘導(dǎo)平滑肌細(xì)胞自噬的分子機(jī)制.pdf

1、腹主動脈瘤(abdominal aorticaneurysm，AAA)是一種常見的心血管疾病。近年研究認(rèn)為平滑肌細(xì)胞(smooth muscle cells，SMCs)數(shù)目的減少和細(xì)胞外基質(zhì)(extracellular matrix,ECM)的改變是AAA形成的重要原因。
　　 ECM在維持腹主動脈的正常組織結(jié)構(gòu)與功能中起著關(guān)鍵作用。骨橋蛋白(osteopontin，OPN)是ECM中一種重要的功能性蛋白和促炎因子，可由破骨細(xì)胞

2、、巨噬細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞和SMCs等多種細(xì)胞分泌。OPN可調(diào)節(jié)SMCs的增殖和凋亡。SMCs是腹主動脈中膜的主要組成部分，除了自身的收縮功能外，還維持主動脈壁的彈性和抗壓性。SMCs的減少會造成動脈壁結(jié)構(gòu)的改變，研究表明SMCs的凋亡可導(dǎo)致SMCs數(shù)目的減少，在AAA組織中SMCs凋亡明顯增高。自噬是一種高度保守的胞內(nèi)降解過程，在細(xì)胞存活和死亡中起重要作用。但是在AAA中是否存在SMCs的自噬，OPN是否影響SMCs的自噬及其中的分子機(jī)理尚

3、不清楚。因此，本研究探討了(1)AAA組織中OPN和自噬相關(guān)基因的表達(dá)；(2)OPN對SMCs自噬及其相關(guān)基因的表達(dá)的影響和調(diào)節(jié)SMCs自噬的分子機(jī)制。
　　 主要結(jié)果如下：
　　 1)AAA組織中的OPN表達(dá)水平明顯高于正常主動脈組織。
　　 2)AAA組織中自噬相關(guān)基因包括Atg4b、Beclin1、Bnip3和VPS34的表達(dá)比正常主動脈組織顯著增高。
　　 3)OPN可誘導(dǎo)SMCs自噬以及自噬相關(guān)