甲狀腺功能與血脂相關性的臨床研究.pdf

1、甲狀腺激素(TH)是人體內最重要的激素之一，對糖、蛋白質、脂肪等物質代謝均有影響。其中，甲狀腺激素與脂代謝的關系是近年來研究的重點。TH對脂質代謝的影響涉及合成、動員、分解等多個方面，且其調控機制極為復雜。甲狀腺功能減退癥是臨床上引起血脂異常的重要原因，其中最常見的是高膽固醇血癥。同時，甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、脂蛋白(a)等也會發(fā)生相應變化。近年來，亞臨床甲狀腺功能減退癥與血

2、脂異常的關系也引起人們的關注。一些研究顯示，亞臨床甲減同樣可以引起血脂發(fā)生更易于引起動脈粥樣硬化的改變，且由于亞臨床甲減發(fā)病率較高，因此關于亞臨床甲減與心血管疾病的關系也受到越來越多的重視。而隨著2型糖尿病患病率的逐年增加和2型糖尿病患者合并較高的血脂異常發(fā)生率，對于2型糖尿病患者中合并亞臨床甲減及其甲狀腺功能與血脂異常的關系也成為擺在臨床醫(yī)生面前的新問題。對于以上種種問題，目前國內尚缺乏臨床方面較大樣本的系統(tǒng)研究。
　　 目的

3、：1、研究不同甲狀腺功能狀態(tài)下血脂譜、血糖、尿酸的狀況，并分析FT3、FT4、TSH等與血脂、血糖、尿酸的相關性。2、分析亞臨床甲減患者TSH與血脂間的相關性。3、研究2型糖尿病患者中甲功正常者和合并亞臨床甲減者甲狀腺功能與血脂間的相關性。
　　 資料與方法：
　　 1、研究對象：(1)收集2007年12月至2009年6月在山東省立醫(yī)院內分泌科門診及病房就診的患者439名，分為甲亢組、亞臨床甲亢組、甲減組、亞臨床甲減組。

4、并收集同期在我科門診或病房檢查甲狀腺功能正常者79例作為對照組。以上入組者均排除肝病、腎病、惡性腫瘤、糖尿病等引起繼發(fā)性血脂異常的疾病，均為非吸煙者或既往有吸煙史但已戒煙6個月以上，且近3個月內未服用過影響血脂和甲功的藥物。(2)將上述患者中的亞臨床甲減組與對照組共198例對TSH分層后進行進一步分析。(3)收集2007年12月至2009年6月在我科病房住院治療的無甲狀腺疾病史的2型糖尿病患者102名，檢測其甲狀腺功能，并按其甲狀腺功能

5、分為糖尿病合并亞臨床甲減組和糖尿病甲功正常組，并以同期在我科門診或病房檢查甲狀腺功能正常且無糖尿病者79例作為對照組。
　　 2、檢測指標：患者正常飲食情況下，于夜間12時后禁食，次晨空腹抽取靜脈血5ml分裝入2個試管，即刻分離血清。一份用于檢測甲狀腺功能，包括TSH、FT3、FT4、TGAb和TPOAb。另一份檢測血清TC、TG、HDL-C、LDL-C、ApoA、ApoB、Lp(a)、血糖、尿酸等指標。
　　 3、統(tǒng)計

6、學方法：因TSH不服從正態(tài)分布，故對其進行對數(shù)轉換后進行分析。各組數(shù)值型變量用X±S表示，組間血脂譜、血糖、尿酸比較應用單因素方差分析，兩兩比較采用q檢驗。采用Pearson相關及多元回歸分析FT3、PT4、TSH等與血脂各指標、血糖、尿酸之間的相關性。上述統(tǒng)計分析均采用SPSS17.0軟件包，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。
　　 結果：
　　 1、一般資料比較
　　 (1)甲亢組256例(女167例)，年齡

7、39.854±12.42歲，BMI21.71±2.96kg/㎡，亞臨床甲亢組12例(女8例)，年齡27.33±3.79歲，BMI22.454±1.40 kg/㎡，甲減組52例(女35例)，年齡49.45±15.57歲，BMI25.55±1.99 kg/㎡，亞臨床甲減組119例(女72例)，年齡50.10±11.40歲，BMI24.44±3.22kg/㎡，對照組79例(女50例)，年齡41.39±21.07歲，BMI22.24±4.41k

8、g/㎡。各組間性別分布無明顯差異，但甲減組和亞臨床甲減組較對照組年齡大(P<0.005)，而甲亢組和亞臨床甲亢組與對照組無明顯差異，各組BMI差異亦有顯著性，甲減組、亞臨床甲減組明顯高于甲亢組和對照組(P<0.05)。(2)亞臨床甲減組和對照組一般資料比較同(1)。(3)糖尿病亞臨床甲減組患者12例(女9例)，年齡45.67±16.07歲，BMI27.24±4.24 kg/㎡，糖尿病甲功正常組患者90例(女42例)，年齡55.40±13

9、.30歲，BMI25.73±4.38 kg/㎡。對照組資料同前。三組間性別無明顯差異，糖尿病甲功正常組年齡較對照組年齡大(P<0.001)，糖尿病甲功正常組和糖尿病亞臨床甲減組BMI均高于對照組(P<0.05)。
　　 2、甲狀腺功能比較
　　 (1)各組間FT3、FT4、TSH、TGAb和TPOAb均有顯著差異(P均<0.002)。兩兩比較發(fā)現(xiàn)，甲亢組FT3、FT4明顯高于亞臨床甲亢組、甲減組、亞臨床甲減組和對照組(P

10、均<0.005)，甲減組、亞臨床甲減組TSH明顯高于甲亢組、亞臨床甲亢組和正常對照組(P均<0.005)，甲亢組TGAb明顯低于甲減組(P=0.017)，但略高于對照組(P=0.049)，甲減組TGAb明顯高于亞臨床甲減組和對照組(=0.014、0.001)，甲亢組、亞臨床甲亢組、甲減組、亞臨床甲減組TPOAb均明顯高于對照組(P均<0.002)。(2)亞臨床甲減組僅TSH和TPOAb明顯高于對照組(P均<0.005)，余指標與對照組無

11、明顯差別。(3)糖尿病并亞臨床甲減組和糖尿病甲功正常組及對照組相比，TSH、TGAb、TPOAb均有明顯差異。兩兩比較發(fā)現(xiàn)，糖尿病亞臨床甲減組與對照組相比，TSH、TGAb和TPOAb均有顯著升高(P<0.002)，而FT3、FT4無明顯差異(P>0.05)；糖尿病甲功正常組與對照組比較，除TGAb低于對照組(P=0.005)外，F(xiàn)T4、TSH、TPOAb差異均不明顯(P>0.05)；糖尿病亞臨床甲減組與糖尿病甲功正常組比較，除FT3無

12、差異外，余指標均有明顯差異(P≤0.001)。
　　 3、各組血脂比較
　　 (1)單因素方差分析顯示，TC、TG、HDL-C、LDL-C、ApoB在各組之間有顯著性差異(P均<0.01)，ApoA、Lp(a)、GLU、UA各組間無顯著性差異(P>0.05)。兩兩比較顯示，甲亢組TC明顯低于對照組(P<0.001)，而甲減組和亞臨床甲減組則明顯高于對照組(P<0.001，0.003)；甲亢組和亞臨床甲亢組TG均明顯低于對

13、照組(P均<0.001)；HDL-C在甲亢組和甲減組均低于對照組(P=0.001，0.017)；甲亢組LDL-C明顯低于對照組(P=0.009)，而甲減組和亞臨床甲減組均明顯高于對照組(P均<0.001)；ApoA、Lp(a)和血糖在各組無明顯差別；ApoB在甲亢組低于對照組(P<0.001)，而甲減和亞臨床甲減組高于對照組(P<0.001，0.008)；UA在甲亢組和亞臨床甲減組均高于對照組(P=0.004，0.031)。經年齡、性別

14、和BMI校正后，TC、LDL-C、ApoB仍有顯著性差異。
　　 (2)將TSH分層后進行分析發(fā)現(xiàn)，在4.2-10μIU/ml和>10μIU/ml組，TC均明顯高于對照組(P分別為0.012和<0.001)，而TG在三組間無明顯差異。分層分析同時顯示，TSH>10μIU/ml組，TC升高率也明顯高于對照組(P<0.001)，而TSH在4.2-10μIU/ml組TC升高率與對照組相比有升高趨勢，但無統(tǒng)計學差異。對年齡進行分層后發(fā)現(xiàn)

15、，僅在年齡<20歲組中，TG在亞臨床甲減組明顯高于對照組(P=0.014)，而在其他年齡組中，TC和TG在亞臨床甲減組較對照組有升高趨勢，但無統(tǒng)計學意義。而在40-60歲年齡組，TG在對照組較亞臨床甲減組略高，亦無統(tǒng)計學差異；分性別進行分析顯示，亞臨床甲減組男性的TC和TG均明顯高于對照組(P<0.01)，而在女性，亞臨床甲減組的TC明顯高于對照組(P=0.02)，TG兩組無明顯差異；對BMI進行分層后的分析顯示，僅在BMI<24kg/

16、㎡亞組中，亞臨床甲減組的TC明顯高于對照組(P=0.021)，其他各亞組中亞臨床甲減組的TC較對照組均有升高趨勢，但無統(tǒng)計學差異。TG在各亞組中兩組比較均無統(tǒng)計學差異。
　　 (3)三組比較，除HDL-C外，其他指標均有顯著差異。兩兩比較發(fā)現(xiàn)，無論是糖尿病亞臨床甲減組與對照組比較，還是糖尿病甲功正常組與對照組比較，TC、TG、LDL-C、ApoA、ApoB、Lp(a)、GLU、UA均有顯著差異(P均<0.001)；而糖尿病亞臨床

17、甲減組與糖尿病甲功正常組比較，各項指標均無明顯差異。
　　 4、各組Pearson相關和多元線性回歸分析結果
　　 (1)經年齡、性別和BMI校正后，各組中血脂與甲功的關系如下所示：甲亢組：LnTSH與Lp(a)顯著正相關，F(xiàn)T4與TC、HDL-C、LDL-C和Lp(a)顯著負相關，F(xiàn)T3與TC、HDL-C、LDL-C、ApoB、Lp(a)顯著負相關；甲減組：LnTSH與TC、HDL-C、LDL-C顯著正相關，F(xiàn)T4與H

18、BL-C顯著負相關，F(xiàn)T3與上述指標無明顯相關；亞臨床甲減組：LnTSH與TC顯著正相關，F(xiàn)T3與TC顯著負相關；在正常甲功組和亞臨床甲亢組，F(xiàn)T3、FT4、TSH與血脂、血糖、尿酸均無明顯相關性。多元線性回歸分析顯示，甲亢組FT4可作為TC、HDL-C、LDL-C的預測變量，亞臨床甲亢組因例數(shù)較少，未做分析；甲減組LnTSH可作為TC、HDL-C的預測變量，F(xiàn)T3可作為TG的預測變量，亞臨床甲減組LnTSH可作為TC的預測變量，F(xiàn)T3

19、、FT4均不能作為血脂的預測變量。(2)分析結果見(1)。
　　 (3)FT3、FT4、LnTSH與TC、TG、HDL-C、LDL-C、ApoA、ApoB、Lp(a)、UA等均無顯著相關。經年齡、性別和BMI校正后，F(xiàn)T3、FT4、LnTSH與血脂、尿酸仍無相關性。如分組來看，則在糖尿病亞臨床甲減組，甲功與血脂、血糖均無相關性，而糖尿病甲功正常組，LnTSH與HDL-C和UA呈顯著正相關(P=0.029和0.028)。多元線性回

20、歸分析顯示，在糖尿病亞臨床甲減組和糖尿病甲功正常組LnTSH、FT3、FT4均不能作為血脂各成分的預測變量。
　　 結論：1、甲亢組TC、TG、HDL-C、LDL-C、ApoB均明顯低于對照組，亞臨床甲亢組僅TG低于對照組，甲減組TC、LDL-C、ApoB均高于對照組，HDL-C低于對照組，而亞臨床甲減組TC、LDL-C、ApoB、UA高于對照組，ApoA、Lp(a)和血糖在各組無明顯差別。經年齡、性別和BMI校正后，TC、LD

21、L-C、ApoB仍有顯著性差異。
　　 2、對亞臨床甲減組的分析顯示，在TSH4.2-10μIU/ml和>10μIU/ml組，TC均明顯高于對照組，而TG在三組之間無顯著差異。TSH>10μIU/ml組的TC升高率也明顯高于對照組，而TSH在4.2-10μIU/ml組TC升高率與對照組相比有升高趨勢，但無統(tǒng)計學差異。
　　 3、在年齡<20歲組中，TG在亞臨床甲減組明顯高于對照組，而在其他年齡組中，TC和TG在亞臨床甲減

22、組較對照組有升高趨勢，但無統(tǒng)計學意義；亞臨床甲減組男性的TC和TG均明顯高于對照組，而在女性，亞臨床甲減組的TC明顯高于對照組，TG兩組無明顯差異；在BMI<24kg/㎡亞組中，亞臨床甲減組的TC明顯高于對照組，其他各亞組中亞臨床甲減組的TC較對照組均有升高趨勢，但無統(tǒng)計學差異。TG在各亞組中兩組比較均無統(tǒng)計學差異。
　　 4、無論是糖尿病亞臨床甲減組與對照組比較，還是糖尿病甲功正常組與對照組比較，除HDL-C外的血脂譜、GLU