大豆異黃酮在乳腺癌MMTV-erbB-2轉(zhuǎn)基因小鼠不同發(fā)育期的干預研究.pdf

1、目的：本實驗利用MMTV-erbB-2轉(zhuǎn)基因小鼠，探討大豆異黃酮對不同鼠齡的MMTV-erbB-2轉(zhuǎn)基因小鼠乳腺癌發(fā)生、發(fā)展的影響，并利用免疫組化技術(shù)分析其潛在的作用機制。
　　 方法：選擇雌性MMTV-erbB-2轉(zhuǎn)基因小鼠120只隨機分為四組，喂飼不同的飼料：早期干預組：喂飼豆飼料自鼠齡4周～12周；晚期干預組：喂飼豆飼料自鼠齡20周～60周；全程干預組：喂飼豆飼料自鼠齡4周～60周；對照組：喂飼不含異黃酮的對照飼料自鼠齡4

2、周～60周。觀察各組小鼠生長發(fā)育，記錄不同鼠齡體重變化，Whole mount染色分析10周時乳腺整體形態(tài)結(jié)構(gòu)，并用免疫組織化學染色SP法檢測10周時乳腺組織erbB-2蛋白表達，同時觀察各組小鼠乳腺腫瘤的發(fā)病率和潛伏期、腫瘤生長部位以及腫瘤生長情況，并通過HE染色觀察其病理類型，免疫組織化學染色SP法檢測各組小鼠乳腺癌組織及正常乳腺組織中ERK1、ERK2和c-Fos蛋白的表達分析其作用機制。
　　 結(jié)果：早期干預組和全程干預

3、組小鼠體重增長較對照組和晚期干預組緩慢(P<0.05)。Whole mount染色TEB結(jié)構(gòu)計數(shù)對照飼料組干預小鼠較大豆異黃酮干預組明顯增多(P<0.05)。erbB-2表達在各組之間均有表達差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。各組小鼠腫瘤發(fā)生部位主要在第3對乳腺；各組小鼠腫瘤生長速度差異均無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)；HE染色結(jié)果：導管原位癌13個，浸潤性導管癌46個，浸潤性小葉癌8個，不典型增生4例，肺轉(zhuǎn)移1個。各組小鼠乳腺癌的發(fā)病率

4、分別為48％，28％，20％和92％，與對照組比較，其他3組發(fā)病率均降低(P<0.01)；各組小鼠乳腺癌潛伏期分別為(47.67±9.25)周、(47.29±14.13)周、(51.8±6.69)周和(49.91±8.07)周，差異均無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。ERK1、ERK2和c-Fos在乳腺癌陽性表達率分別為71.6[％]、68.7[％]和61.2[％]，在正常乳腺組織陽性表達率分別為27.7[％]、19.1[％]和12.8[％

5、]，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.01)；ERK1、ERK2和c-Fos在對照組癌組織陽性表達率分別為85.7[％]、82.8[％]和74.3[％]，早期干預組癌組織陽性表達率分別為56.3[％]、56.3[％]和50[％]，晚期干預組癌組織陽性表達率分別為60[％]、50[％]和50[％]，全程干預組癌組織陽性表達率分別為50[％]、50[％]和33.3[％]，與對照組相比，其它3組ERK1、ERK2和c-Fos陽性表達均有所降低，但差異

6、無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。
　　 結(jié)論：1、MMTV-erbB-2轉(zhuǎn)基因小鼠在我國生長良好，具有較強的繁殖能力，erbB-2基因傳代穩(wěn)定。2、大豆異黃酮干預對MMTV-erbB-2轉(zhuǎn)基因小鼠乳腺發(fā)育形態(tài)結(jié)構(gòu)具有一定的影響。3、大豆異黃酮對MMTV-erbB-2轉(zhuǎn)基因小鼠乳腺癌的發(fā)生具有預防作用，對乳腺腫瘤的早期預防可能具有指導意義。4、大豆異黃酮降低MMTV-erbB-2轉(zhuǎn)基因小鼠乳腺癌發(fā)生與ERK1/2，c-Fos無明顯相