不同受體狀態(tài)下大豆異黃酮攝入與乳腺癌復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的相關(guān)性研究.pdf

1、目的：
　　1.采取查閱病歷及問(wèn)卷調(diào)查的方法收集患者的一般資料及疾病相關(guān)信息，探討與乳腺癌復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移相關(guān)的人群及臨床危險(xiǎn)因素。
　　2.通過(guò)分層分析，研究不同受體狀態(tài)下大豆異黃酮與乳腺癌復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的關(guān)系。
　　對(duì)象與方法：
　　1.豆類(lèi)食品食用頻率表的信效度研究
　　通過(guò)考察廣州市農(nóng)貿(mào)市場(chǎng)，參考2002年中國(guó)居民營(yíng)養(yǎng)與健康情況調(diào)查中使用的食物頻率膳食調(diào)查表對(duì)豆類(lèi)食品食用頻率表進(jìn)行修訂，以間隔21日重測(cè)法及3日膳

2、食記錄法檢測(cè)豆類(lèi)食品食用頻率表的信度和效度。選取2014年3月至10月在廣州市某三甲醫(yī)院乳腺外科接受化療的乳腺癌患者進(jìn)行調(diào)查，分別有283名和276名乳腺癌患者完成第一次和第二次豆類(lèi)食品食用頻率調(diào)查，有261名乳腺癌患者完成3日膳食記錄的調(diào)查，最終得到253套有效數(shù)據(jù)。
　　2.不同受體狀態(tài)下大豆異黃甯攝入與乳腺癌復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的病例對(duì)照研究
　　選取2004年01月至2010年12月在廣州市某三甲醫(yī)院就診的女性乳腺癌患者，資料完

3、整者共581例。排除至調(diào)查日已死亡者92例，疾病分期為0期或Ⅳ期者56例，聯(lián)系方式失效者23例，拒絕參與調(diào)查者21例，共收集389份有效問(wèn)卷。根據(jù)至調(diào)查日是否出現(xiàn)復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移進(jìn)行分組，最終獲取病例組189例和對(duì)照組200例。采用修訂的豆類(lèi)食品食用頻率調(diào)查表，由經(jīng)過(guò)統(tǒng)一培訓(xùn)的調(diào)查員使用統(tǒng)一指導(dǎo)語(yǔ)進(jìn)行解釋?zhuān)_(kāi)展現(xiàn)場(chǎng)問(wèn)卷調(diào)查或電話隨訪調(diào)查。
　　統(tǒng)計(jì)方法
　　應(yīng)用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)研究變量進(jìn)行頻率描述、t檢驗(yàn)及x2檢驗(yàn);豆類(lèi)食

4、品食用頻率表信效度檢測(cè)主要采用Wilcoxon配對(duì)秩和檢驗(yàn)和Spearman秩相關(guān)分析兩種非參檢驗(yàn)方法;分析乳腺癌復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移因素時(shí)擬合單因素和多因素條件Logistic回歸模型，獲得未調(diào)整和調(diào)整的OR值和95％可信區(qū)間(95％CI);對(duì)一些重要的變量進(jìn)行分層分析，其中連續(xù)變量按四分位數(shù)轉(zhuǎn)換成等級(jí)變量，每組研究變量中以最低等級(jí)作為參照組?？刂苹祀s因素定期運(yùn)動(dòng)、母乳喂養(yǎng)時(shí)間、口服避孕藥史、乳房良性疾病史、初潮年齡、疾病分期的影響，評(píng)估大豆異黃

5、酮與乳腺癌復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的關(guān)系及不同受體狀態(tài)下大豆異黃酮對(duì)乳腺癌患者復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的影響，檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05。
　　結(jié)果：
　　1.豆類(lèi)食品食用頻率調(diào)查表的信效度研究
　　間隔21天進(jìn)行的兩次豆類(lèi)食品食用頻率調(diào)查結(jié)果進(jìn)行相關(guān)性分析，各豆類(lèi)食品的大豆異黃酮日均攝入量均為正相關(guān)，相關(guān)系數(shù)為0.52～0.86，平均值0.69;豆類(lèi)食品食用頻率調(diào)查表與3日膳食記錄比較，原始數(shù)據(jù)計(jì)算的相關(guān)系數(shù)為0.14～0.76，均值為0.48。將原始數(shù)

6、據(jù)經(jīng)對(duì)數(shù)轉(zhuǎn)換后，相關(guān)系數(shù)均值為0.53。
　　2.不同受體狀態(tài)下大豆異黃酮攝入與乳腺癌復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的病例對(duì)照研究
　　2.1 人群及臨床危險(xiǎn)因素與乳腺癌發(fā)病的關(guān)系
　　調(diào)查對(duì)象均為女性、漢族。其中病例組平均年齡為(50.12±9.410)歲，對(duì)照組平均年齡為(50.84±9.505)歲。秩和檢驗(yàn)結(jié)果顯示兩組在年齡、年收入、教育程度、職業(yè)狀況、體重指數(shù)、行經(jīng)情況、疾病類(lèi)型、手術(shù)方式、輔助治療方式、ER受體狀態(tài)及PR受體狀態(tài)等

7、方面分布均勻，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）。在定期運(yùn)動(dòng)、母乳喂養(yǎng)時(shí)間、口服避孕藥史、乳房良性疾病史、初潮年齡、疾病分期、腋窩淋巴結(jié)腫大情況這7個(gè)方面兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05）。將這7個(gè)因素進(jìn)行多因素Logistic回歸分析，定期運(yùn)動(dòng)[OR=0.558，95％CI(0.345～0.901)]、母乳喂養(yǎng)時(shí)間長(zhǎng)[OR=0.240，95％CI(0.033～1.771)]是乳腺癌復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的保護(hù)因素，而口服避孕藥史[OR=1.786，95

8、％CI(1.043～3.058)]、乳房良性疾病史[OR=4.442，95％CI(1.672～11.80)]、初潮年齡早[OR=16.418，95％CI(2.196～122.741)]、疾病分期高[OR=0.247，95％CI(0.090～0.680)]是乳腺癌復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的危險(xiǎn)因素，以上結(jié)果均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05）。
　　2.2 不同大豆異黃酮攝入量與乳腺癌復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的關(guān)系
　　病例組與對(duì)照組大豆異黃酮日均攝入量分別為2

9、1.11±9.94mg/d、23.72±13.84mg/d。兩組大豆異黃酮的食物來(lái)源有所不同，病例組大豆異黃酮主要來(lái)源為新鮮豆?jié){、新鮮豆類(lèi)、干大豆、軟豆腐、豆芽、低糖豆?jié){粉，而對(duì)照組大豆異黃酮主要來(lái)源包括軟豆腐、新鮮豆類(lèi)、腐竹、干大豆、新鮮豆?jié){、香干。大豆異黃酮攝入量為連續(xù)變量，按四分位數(shù)轉(zhuǎn)換成等級(jí)變量，將不同的大豆異黃酮攝入量作為自變量，以最低攝入量(≤8.7950 mg/d)為參照組進(jìn)行二分類(lèi)條件Logistic回歸分析，結(jié)果顯示，

10、低大豆異黃酮攝入量(≤17.0750 mg/d)與乳腺癌復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移關(guān)系的結(jié)果無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P=0.242），高大豆異黃酮攝入量(＞17.0750 mg/d)為乳腺癌復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的保護(hù)因素(P＜0.05)。
　　2.3 不同基因亞型與乳腺癌復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的關(guān)系
　　將不同的基因亞型作為自變量，以Luminal A（ER+or PR+，and HER-2-）為參照組進(jìn)行二分類(lèi)條件Logistic回歸分析，經(jīng)多變量調(diào)整后的參數(shù)估計(jì)與檢驗(yàn)結(jié)果顯

11、示HER-2過(guò)表達(dá)型（ER-and PR-，and HER-2+）與三陰型（ER-and PR-，and HER-2-）乳腺癌是乳腺癌復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的危險(xiǎn)因素(OR=2.627，95％CI=1.017～6.785; OR=4.757，95％CI=1.790～12.640)，三陰型乳腺癌的預(yù)后最差(P=0.002)。
　　2.4 不同受體狀態(tài)下大豆異黃酮攝入量與乳腺癌復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移關(guān)系
　　對(duì)各受體狀態(tài)進(jìn)行分層分析，以最低攝入量(≤8.7

12、950 mg/d)為參照組，經(jīng)多變量調(diào)整后的結(jié)果顯示，ER陽(yáng)性、PR陽(yáng)性與HER-2陰性的患者中，大豆異黃酮的攝入量與乳腺癌復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移率呈負(fù)相關(guān)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。進(jìn)一步根據(jù)ER/HER-2免疫組織化學(xué)分型方法，分層分析不同基因亞型下大豆異黃酮的攝入量與乳腺癌復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移之間的關(guān)系。研究結(jié)果顯示，Luminal A型乳腺癌患者，高大豆異黃酮攝入量能降低復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的風(fēng)險(xiǎn)(P＜0.05)。對(duì)HER-2過(guò)表達(dá)型及三陰型乳腺癌患者，大豆異黃酮的攝入量對(duì)

13、其無(wú)化學(xué)保護(hù)作用，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。
　　結(jié)論：
　　1.豆類(lèi)食品食用頻率表是乳腺癌患者大豆異黃酮攝入量的理想測(cè)量工具使用豆類(lèi)食品食用頻率表對(duì)乳腺癌患者進(jìn)行豆類(lèi)食品食用情況調(diào)查的確存在系統(tǒng)誤差，但誤差在允許范圍內(nèi)。效度與信度的吻合度分別達(dá)89.5％、84.2％，表明豆類(lèi)食品食用頻率表具有較好的效度和信度，能夠比較穩(wěn)定地估計(jì)乳腺癌患者大豆異黃酮的攝入情況。在研究乳腺癌患者大豆異黃酮攝入量與乳腺癌之間關(guān)系時(shí)，豆類(lèi)

14、食品食用頻率表是一個(gè)較為理想的測(cè)量工具。
　　2.不同受體狀態(tài)下大豆異黃酮攝入與乳腺癌復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的病例對(duì)照研究
　　2.1 人群及臨床危險(xiǎn)因素對(duì)乳腺癌復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移率產(chǎn)生影響
　　乳房良性疾病史及口服避孕藥服用史是女性乳腺疾病的危險(xiǎn)因素已被眾多研究支持，初潮年齡早、疾病分期高為乳腺癌復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的危險(xiǎn)因素，疾病分期高說(shuō)明腫瘤細(xì)胞惡性程度高、侵犯較深。建議廣大女性定時(shí)篩查，避免服用避孕藥，有乳房良性疾病史的乳腺癌患者要加強(qiáng)術(shù)后的復(fù)查

15、頻率，做到早發(fā)現(xiàn)、早預(yù)防、早治療。
　　2.2 乳腺癌患者大豆異黃酮日均攝入量較低
　　乳腺癌患者大豆異黃酮日均攝入量相對(duì)較低，其中對(duì)照組大豆異黃酮攝入量高于病例組，且大豆異黃酮攝的食物來(lái)源相對(duì)單一。在護(hù)理工作中，護(hù)理人員應(yīng)加強(qiáng)患者及家屬飲食知識(shí)的宣教，可以為患者設(shè)計(jì)豆制品食用食譜，指導(dǎo)其合理搭配豆類(lèi)食品，倡導(dǎo)均衡、多元化的飲食結(jié)構(gòu)。
　　2.3 不同受體狀態(tài)下大豆異黃酮攝入對(duì)乳腺癌復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的影響有差異
　　分層

16、分析結(jié)果顯示，大豆異黃酮日均攝入量＞17.075mg/d是乳腺癌復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的保護(hù)因素。對(duì)于ER陽(yáng)性、PR陽(yáng)性、HER-2陰性和Luminal A型乳腺癌患者有此保護(hù)因素，而對(duì)于HER-2過(guò)表達(dá)型及三陰型乳腺癌患者無(wú)此化學(xué)保護(hù)作用。大豆異黃酮的抗癌機(jī)制為抗雌激素的化學(xué)保護(hù)作用，而HER-2過(guò)表達(dá)型及三陰型乳腺癌患者對(duì)三苯氧胺的抗雌激素治療具有耐受性。為臨床醫(yī)生對(duì)不同受體狀態(tài)乳腺癌患者進(jìn)行內(nèi)分泌治療提供參考，同時(shí)建議護(hù)理人員根據(jù)患者不同的免疫