梭曼手性代謝及促進(jìn)代謝解毒途徑的探索.pdf

1、梭曼有一個(gè)不對(duì)稱的碳原子和一個(gè)不對(duì)稱的磷原子,因此有四個(gè)光學(xué)異構(gòu)體,即C(+)P(+),C(+)P(-),C(-)P(+),C(-)P(-),這些異構(gòu)體的毒理學(xué)及毒代動(dòng)力學(xué)特性差別很大.外消旋體梭曼動(dòng)物經(jīng)皮膚或呼吸道中毒吸收后,要經(jīng)過(guò)體循環(huán)及肺循環(huán),才能分布到腦、膈肌等重要靶器官及全身各組織發(fā)揮其毒性作用.同時(shí),機(jī)體自身也有相應(yīng)的解毒機(jī)制發(fā)生.其中,相對(duì)低毒性的一對(duì)C(±)P(+)梭曼在體內(nèi)水解酶的作用下迅速消除;而相對(duì)高毒、消除較慢的

2、一對(duì)C(±)P(-)梭曼主要靠蛋白質(zhì)的結(jié)合作用,特別是與羧酸酯酶(CaE)共價(jià)結(jié)合而解毒.真正能夠到達(dá)靶器官并與功能性AChE結(jié)合的梭曼量?jī)H有一小部分.所以如何發(fā)揮機(jī)體自身的解毒能力是我們所關(guān)心的研究課題.結(jié)論:尼莫地平、維拉帕米等鈣拮抗劑及8018等有改善微循環(huán)的抗膽堿能藥能通過(guò)改變毒劑分布,增加毒劑向腸道等解毒組織的分布而加速游離毒劑血中的消除,結(jié)果減少了向靶器官膈肌的分布而起到靶前解毒的作用.LHü6及1978可能通過(guò)酶保護(hù)及與毒