血小板P2Y12受體基因(C34T、G52T、iT744C)多態(tài)性對(duì)冠心病患者氯吡格雷抵抗的影響.pdf

1、目的：查明血小板P2Y12受體基因C34T、G52T、i744TC遺傳多態(tài)性在冠心病患者中的分布特征與實(shí)驗(yàn)室氯吡格雷抵抗的關(guān)系，為臨床個(gè)體化應(yīng)用抗血小板藥物提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。 方法：應(yīng)用多聚酶鏈-限制性片段長(zhǎng)度多態(tài)性(PCR-RFLP)方法檢測(cè)548例冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病(CHD)組{男性369、女性179，年齡(66.77±11.33)歲，其中103例進(jìn)行了擇期皮冠脈介入(PCI)治療}和對(duì)照組222例(福建省建陽(yáng)地區(qū)流行病學(xué)

2、調(diào)查的健康人群，男131、女91、年齡(59.45±10.50歲))P2Y12受體常見(jiàn)突變位點(diǎn)C34T、G52T、iT744C基因的分布頻率，并比較氯吡格雷治療后數(shù)據(jù)完整的260例CHD患者各基因型與實(shí)驗(yàn)室氯吡格雷抵抗(即ADP誘導(dǎo)的最大血小板聚集率在服藥后10天比服藥前下降≤10％)之間的關(guān)系，同時(shí)按基因型對(duì)103例PCI術(shù)后患者進(jìn)行分組，分別比較不同基因型組間血小板聚集率、實(shí)驗(yàn)室氯吡格雷抵抗和電話隨訪中位數(shù)為7月(3～l2)不良心血

3、管事件(急性冠脈綜合征發(fā)作和或住院治療以及心源性猝死)的發(fā)生情況。 結(jié)果: 1.CHD組和對(duì)照組P2Y12受體突變位點(diǎn)C34T、G52T、iT744C等位基因分布均符合Hardy-Weinberg遺傳平衡(P均＞0.05)，樣本具有群體代表性。在CHD組和對(duì)照組間比較發(fā)現(xiàn)，C34T、G52T基因型分布均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，iT744C基因型分布有顯著性差異(P＜0.05)，尤其C等位基因頻率在CHD組顯著高于對(duì)

4、照組(23.21％vs17.46％，P＜0.05)。 2.對(duì)260例服用氯吡格雷的CHD患者分析表明：治療后血小板聚集率降低幅度平均為(13.64±11.34)％，實(shí)驗(yàn)室氯吡格雷抵抗總發(fā)生率為35.77％(93/260)。其中C34T成功分型247例，平均血小板聚集率降低幅度有顯著性差異，由高到低依次為：CC型(14.03±10.60)％，CT型(12.60±11.73)％，TT型(3.27±3.01)％，(P＜0.01)；氯吡

5、格雷抵抗發(fā)生率也有顯著性差異，由低到高依次為CC型26.31％(35/133)、CT型45.65％(42/92)、TT型72.73％(16/22)(P＜0.001)；G52T不同基因型患者治療后血小板聚集率下降幅度和氯吡格雷抵抗發(fā)生率之間的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；iT744C CC型與TT+TC型相比，治療后血小板聚集率降低幅度及實(shí)驗(yàn)室氯吡格雷抵抗發(fā)生，均有顯著性差異(P＜0.05)。 3.為了消除CYP2C19*2基

6、因多態(tài)性對(duì)氯吡格雷抵抗的影響，對(duì)135例CYP2C19野生型患者分析發(fā)現(xiàn)，服藥后平均血小板聚集率下降幅度為15.88±11.67％，氯吡格雷抵抗發(fā)生率仍有26.67％(36/135)。其中C34T成功分型129例，平均血小板聚集率降低幅度有顯著性差異，由高到低依次為：CC型16.62±10.14％，CT型14.52±13.28％，TT型2.81±1.66％，(P＜0.05)：氯吡格雷抵抗發(fā)生率差異也有顯著性差異，由低到高依次為：CC型1

7、2.33％(9/73)、CT型44.90％(22/49)、TT型71.43％(5/7)，(P＜0.001)；而iT744C和G52T不同基因型患者治療后血小板聚集率下降幅度和氯吡格雷抵抗發(fā)生率之間的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。 4.隨訪103例PCI術(shù)后患者不良心血管事件發(fā)生率：共有30例發(fā)生了不良心血管事件，發(fā)生率為29.13％(30/103)。其中C34T、G52T、iT744C氯吡格雷抵抗發(fā)生率與不良心血管事件發(fā)生率