通絡(luò)方藥對(duì)鏈脲佐菌素所致高血糖及β-細(xì)胞損傷的保護(hù).pdf

1、糖尿病是一種常見且嚴(yán)重的疾病。糖尿病的微血管病變是導(dǎo)致病人失明,晚期腎功能衰竭以及各種神經(jīng)退行性病變的主要原因。糖尿病使供應(yīng)心臟,大腦以及下肢血液的大動(dòng)脈硬化加劇,結(jié)果糖尿病人患心肌梗塞,中風(fēng)以及截肢的機(jī)率明顯增加。流行病學(xué)調(diào)查顯示,到2010年,全世界糖尿病人將達(dá)到3個(gè)億。因此,如何減少糖尿病及其并發(fā)癥帶來的沉重的醫(yī)療及社會(huì)經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)不僅是發(fā)展中國(guó)家面臨的問題,對(duì)于發(fā)達(dá)國(guó)家也同樣是一個(gè)巨大的挑戰(zhàn)。 氧化應(yīng)激在糖尿病以及糖尿病并發(fā)

2、癥的發(fā)生發(fā)展中起著至關(guān)重要的作用。高血糖使線粒體內(nèi)超氧陰離子生成過多,導(dǎo)致多元醇通路激活,蛋白質(zhì)非酶糖化增加,PKC通路激活以及己糖胺途徑激活,這些通路的激活引起急性內(nèi)皮功能紊亂,最終導(dǎo)致糖尿病微血管病變以及大血管病變的發(fā)生發(fā)展。研究表明,抗氧化劑治療能減輕實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型體內(nèi)以及人體內(nèi)的氧化應(yīng)激指標(biāo)。與降糖治療相比,抗氧化劑治療安全價(jià)廉(如胰島素強(qiáng)化治療每年每例患者需花費(fèi)1600美金),抗氧化劑治療因而成為世界范圍內(nèi)一種有效的,切實(shí)可行的

3、治療措施。 鏈脲佐菌素(STZ)特異破壞胰島β細(xì)胞,因而被廣泛用于誘發(fā)實(shí)驗(yàn)性糖尿病。人們普遍認(rèn)為活性氧簇(ROS)是STZ導(dǎo)致嚙齒類胰島損傷的首要因素。STZ在胰島內(nèi)引起超氧陰離子及羥自由基堆積,刺激過氧化氫的產(chǎn)生,因而介導(dǎo)β細(xì)胞核DNA碎裂并最終導(dǎo)致β細(xì)胞壞死。 褪黑素是強(qiáng)有力的抗氧化劑,同時(shí)褪黑素還能調(diào)節(jié)抗氧化酶以及促氧化酶活性并能控制抗氧化酶以及促氧化酶基因表達(dá)。褪黑素的脂溶性使其極易進(jìn)入細(xì)胞及所有的亞細(xì)胞內(nèi),并能

4、進(jìn)入細(xì)胞核內(nèi)發(fā)揮其抗氧化損傷的效應(yīng)。實(shí)驗(yàn)表明,褪黑素能降低STZ誘發(fā)的高血糖水平,并能降低肝臟,腎臟以及胰腺等組織內(nèi)氧化應(yīng)激水平,后者與血糖高低無關(guān)。 通絡(luò)方藥(TLR)由人參,水蛭,全蝎,蜈蚣,土鱉蟲,蟬蛻,赤芍等組成。據(jù)報(bào)道通絡(luò)方藥能有效地降低血漿中總膽固醇以及甘油三酯水平,改善微循環(huán)。既往的研究表明,通絡(luò)方藥通過降低血漿中以及組織中氧化應(yīng)激水平發(fā)揮其對(duì)糖尿病大鼠周圍神經(jīng),腎臟以及大血管內(nèi)皮細(xì)胞的保護(hù)作用。目前,研究旨在探究

5、通絡(luò)方藥是否能有效地阻止STZ誘發(fā)的糖尿病,并與褪黑素的作用進(jìn)行比較。 本課題主要研究材料和方法雄性SD大鼠隨機(jī)分為四組,正常對(duì)照組(NC,n=10)；STZ組(STZ,n=10)；通絡(luò)方藥+STZ組(TLR+STZ,n=10)褪黑素+STZ組(MLT+STZ)。鏈脲佐菌素(STZ)70 mg/kg體重腹腔注射,通絡(luò)方藥(1.0g/kg體重/天,強(qiáng)飼)及褪黑素(200μg/kg/day)在STZ注射前八天開始給予至實(shí)驗(yàn)結(jié)束。實(shí)驗(yàn)

6、期限為四周。觀測(cè)實(shí)驗(yàn)期間各組糖尿病發(fā)生率及血糖的動(dòng)態(tài)變化,實(shí)驗(yàn)結(jié)束時(shí)取大鼠胰腺行MDA水平及GSH-Px活性測(cè)定,免疫組化方法檢測(cè)β細(xì)胞功能。 本課題主要結(jié)果三組不同來源的證據(jù)表明,通絡(luò)方藥以及褪黑素能有效地阻止STZ誘發(fā)的糖尿病的發(fā)生發(fā)展。首先,通絡(luò)方藥和褪黑素使STZ誘發(fā)的糖尿病的發(fā)生率降低并降低STZ誘發(fā)的高血糖水平；其次,STZ使大鼠胰腺組織內(nèi)MDA含量明顯升高,GSH水平降低.通絡(luò)方藥以及褪黑素能逆轉(zhuǎn)STZ引起的變化,