活血降脂靈對大鼠早期動脈粥樣硬化炎癥及PKC，CRP作用機(jī)制的試驗研究.pdf

1、目的：探討HXJZL對動脈粥樣硬化早期炎癥損傷的保護(hù)機(jī)制。
　　 方法：將入選的健康清潔級雄性Wistar大鼠60只適應(yīng)性飼養(yǎng)一周，飼養(yǎng)在空調(diào)恒溫室內(nèi)，溫度為22±2℃，濕度為40-60％，自由飲水每日光照12小時。隨后采用隨機(jī)數(shù)字表法分為空白組，模型組，辛伐他汀組，HXJZLH劑量組，HXJZLL組，每組12只。空白對照組大鼠給予普通基礎(chǔ)飼料喂養(yǎng)12周；模型對照組、西藥對照組、HXJZLH組和HXJZLL組大鼠均給予高脂飼料喂

2、養(yǎng)12周，并于實驗開始四周后給予維生素D3注射液按70萬U/kg的劑量腹腔注射，分3天給完以復(fù)制早期動脈粥樣硬化大鼠模型；同時空白組和模型組大鼠以10ml/d/kg的生理鹽水灌胃，辛伐他汀組大鼠以10mg/d/kg（相當(dāng)于臨床用藥量10倍）的辛伐他汀懸濁液灌胃；HXJZLH組大鼠以濃縮為含生藥2.3g/ml的藥液按45g/d/kg（相當(dāng)于臨床用藥量20倍）的生藥量灌胃；HXJZL高劑量組及低劑量組大鼠分別按45g/d/kg（相當(dāng)于臨床用

3、藥量20倍）和22.5g/d/kg（等于臨床用藥量10倍）的生藥灌胃，湯劑濃度分別為含生藥4.5g/ml和2.25g/ml，灌胃時間均為8周。（用藥量根據(jù)“人體-大鼠體表面積比值法”換算大鼠的用藥量，人體重按60 kg計算）。末次灌胃給藥后，各組大鼠禁食12小時。晨起空腹，給予各組大鼠25％烏拉坦（0.5ml/100g）腹腔注射麻醉，頸動脈插管測定血壓，隨后迅速取血，以氧化酶法測總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、化學(xué)修飾法測高密度脂蛋

4、白（HDL-C）、低密度脂蛋白（LDL-C）含量，硝酸還原酶法測定NO，ET-1。取主動脈弓，進(jìn)行蘇木素-伊紅（HE）染色，光鏡下觀察病理形態(tài)學(xué)改變。采用免疫組化SP法檢測PKC的表達(dá)，采用ELLISA法測定C反應(yīng)蛋白（CRP）。
　　 結(jié)果：⑴與空白對照組大鼠血壓相比，模型組大鼠收縮壓顯著高于空白對照組（P<0.01），辛伐他汀組大鼠收縮壓低于模型組，又統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.01），HXJZL高劑量組大鼠收縮壓與辛伐他汀組相比，

5、辛伐他汀組不優(yōu)于HXJZL高劑量組（P>0.05），而辛伐他汀組優(yōu)于HXJZL低劑量組（P<0.01）。⑵模型組大鼠TG、TC、LDL水平較空白對照組明顯升高，HDL水平明顯降低（P<0.01）；辛伐他汀組較模型組TG、TC、LDL水平明顯降低，HDL水平明顯升高（P<0.01）；HXJZL高劑量組較模型組TG、TC、LDL水平降低，HDL水平明顯升高（P<0.01）；HXJZL低劑量組較模型組TG、TC、LDL水平明顯降低，HDL水平

6、明顯升高（P<0.01），其中，HXJZL高劑量組較辛伐他汀組TC升高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.01），TG、HDL、LDL均無明顯差別，無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；HXJZL低劑量組較辛伐他汀組TC、LDL均升高，HDL降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），TG無明顯差別，無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。⑶模型組大鼠血NO水平明顯低于空白組（P<0.01）；辛伐他汀組、HXJZL高劑量組、HXJZL低劑量組NO水平高于模型組，有統(tǒng)

7、計學(xué)差異（P<0.01）；辛伐他汀組與HXJZL高劑量組無統(tǒng)計學(xué)差異（P>0.05）。⑷空白組未見明顯的炎癥損傷等病理改變；模型組可見中膜及內(nèi)膜增厚，見巨噬細(xì)胞、單核細(xì)胞浸潤、增殖，伴片狀、一點狀鈣化及泡沫細(xì)胞形成，外層成纖維細(xì)胞大量增生，結(jié)構(gòu)紊亂欠完整；辛伐他汀組未見中膜及內(nèi)膜增生，未見炎性細(xì)胞浸潤，增殖，但結(jié)構(gòu)紊亂欠完整；HXJZL高劑量組胸主動脈壁各層結(jié)構(gòu)清晰，內(nèi)膜有輕微增厚，中層成纖維細(xì)胞大量增生，但結(jié)構(gòu)較完整；HXZJL低劑量

8、組胸主動脈內(nèi)膜稍微增厚，中層平滑肌細(xì)胞排列欠整齊，有少量纖維組織增生，外層大量成纖維細(xì)胞增生，結(jié)構(gòu)欠清晰完整。⑸與空白組比較，模型組大鼠PKC的表達(dá)明顯升高，差異顯著（P<0.01）；與模型組相比，各治療組PKC的表達(dá)各有不同程度的降低，辛伐他汀和HXJZL高劑量組PKC表達(dá)較少顯著，兩者無統(tǒng)計學(xué)差異（P>0.05）；HXJZL低劑量組PKC一定程度表達(dá)，PKC表達(dá)小于模型組，有統(tǒng)計學(xué)差異（P<0.01）。⑹與空白組比較，模型組大鼠CR

9、P水平明顯升高，差異顯著（P<0.01）；與模型組相比，各治療組CRP水平均低于模型組，有統(tǒng)計學(xué)差異（P<0.01）；辛伐他汀和HXJZL高劑量組CRP水平無統(tǒng)計學(xué)差異（P>0.05）；HXJZL低劑量組CRP水平高于辛伐他汀組，有統(tǒng)計學(xué)差異（P<0.01）。
　　 結(jié)論：HXJZL對大鼠動脈粥樣硬化早期炎癥損傷具有一定保護(hù)作用，并能減低收縮壓，調(diào)節(jié)ET/NO的平衡，抑制PKC的活性，降低C反應(yīng)蛋白的水平從而阻斷炎癥損傷的發(fā)展。