第Ⅰ階段臨床試驗(yàn)中-引入啟動(dòng)規(guī)則的逐步CRM.pdf

1、第Ⅰ階段臨床試驗(yàn)的主要目的就是估計(jì)人體對研究新藥的最大耐受劑量,確保Ⅱ期試驗(yàn)科學(xué)、有效地進(jìn)行.事實(shí)上,很多醫(yī)療領(lǐng)域中都要進(jìn)行第Ⅰ階段臨床試驗(yàn)的研究.但尤其在研制抗癌新藥的過程中,藥物的嚴(yán)重毒性使得這種研究十分重要.因?yàn)槎鄶?shù)癌癥都會(huì)導(dǎo)致迅速致命而目前缺乏有效的治療方法,所以人們能夠接受藥物引發(fā)的一定程度上的副作用.這篇論文主要研究的是第Ⅰ階段臨床試驗(yàn)中最大耐受劑量的估計(jì)問題.多年來,人們從哲學(xué)和統(tǒng)計(jì)應(yīng)用的角度出發(fā),提出各種設(shè)計(jì)方案來解決這

2、個(gè)問題.尤其是O'Quigley,Pepe and Fisher(1990)提出連續(xù)重新評(píng)估的方法CRM(Continual Reassessment Method)以來,有很多文獻(xiàn)開始利用貝葉斯的方法來研究這個(gè)問題,并對CRM方法進(jìn)行了改進(jìn).該文秉承了Tao(2002)逐步CRM的思想,引入啟動(dòng)規(guī)則,對Gasparini and Eisele(2000)提出的曲線自由的(Curve-free)CRM做了進(jìn)一步改進(jìn),使試驗(yàn)所需要的時(shí)間和