C-N鏈為橋基的鄰羥基二苯基橋連化合物合成及抑菌活性研究.pdf

1、鄰羥基二苯醚類化合物具有優(yōu)異的抗菌性能，近年的生物信息學(xué)研究表明，該類化合物是通過(guò)模擬細(xì)菌ENR酶的自然作用底物使酶失活，從而破壞和終斷了正常的脂肪酸生物合成實(shí)現(xiàn)殺菌。研究顯示，“鄰羥基苯基”分子片段，橋基的類型、結(jié)構(gòu)和形成氫鍵的能力等對(duì)“病原酶-NAD+輔酶-殺菌化合物”三元絡(luò)合物的形成有重要作用。
　　 鑒于此，本課題以“鄰羥苯基”、“鹵代鄰羥苯基”為母核，根據(jù)生物活性巹加原理，選取在抗菌、抗病毒、抗結(jié)核及抗腫瘤領(lǐng)域罩有一定

2、的生物活性及廣闊的應(yīng)用前景的席夫堿鍵、芐胺鍵、酰腙鍵及含有咪唑環(huán)的結(jié)構(gòu)作為橋基，設(shè)計(jì)并合成以C-N鏈為橋基的鄰羥基二苯基橋連化合物，并進(jìn)行了抑菌活性測(cè)試。根據(jù)結(jié)構(gòu)的不同，將化合物進(jìn)行如下分類：
　　 (1)以水楊醛為原料，經(jīng)過(guò)溴代修飾，制得5-溴代及3，5-二溴代水楊醛，與取代芳胺縮合得到N-苯基-鄰羥苯基亞胺類化合物。抑菌活性測(cè)試表明：3，5-二溴-水楊醛縮席夫堿類化合物對(duì)金黃色葡萄球菌、大腸桿菌、白色念珠菌均具有較強(qiáng)的抑菌活

3、性。
　　 (2)以鹵代水楊醛為原料，經(jīng)與取代芳胺縮合、NaBH4還原，得到N-苯基-鹵代鄰羥芐胺類化合物。還原反應(yīng)進(jìn)程快，產(chǎn)物單一，收率高。抑菌活性測(cè)試表明：化合物對(duì)白色念球菌、大腸桿菌具有良好的抑菌活性；芳環(huán)上引入鹵原子的化合物抑菌性能有顯著提升。
　　 (3)以水楊酸甲酯為原料，經(jīng)溴化、肼解與取代芳香醛縮合得到芳基取代-5-溴水楊酰腙類化合物。抑菌活性測(cè)試表明：化合物對(duì)白色念珠菌、枯草芽孢桿菌的抑菌率高達(dá)100％，

4、具有強(qiáng)抑菌活性。構(gòu)效分析表明，化合物的抑菌活性與Ar環(huán)及其取代基性質(zhì)有關(guān)，引入呋哺環(huán)、Ar環(huán)鄰、對(duì)位引入-OH、-OCH3等供電基容易導(dǎo)致化合物抑菌活性降低，Ar環(huán)的間位引入Cl、Br等鹵素原子能夠提高化合物的抑菌活性。
　　 (4)以水楊醛和乙二胺為起始原料，經(jīng)縮合、NaBH4還原，進(jìn)而與芳醛類化合物縮合關(guān)環(huán)制得N，N'-二(-2-羥芐基)取代咪唑烷衍生物。結(jié)果表明，水楊醛與乙二胺的縮合反應(yīng)，可專一性地生成對(duì)稱雙縮席夫堿化合物