當(dāng)歸和木香等中藥的標(biāo)準(zhǔn)化研究.pdf

1、中藥現(xiàn)代化研究是近年中醫(yī)藥發(fā)展的熱點(diǎn)，中藥的標(biāo)準(zhǔn)化是中藥現(xiàn)代化與國(guó)際化的關(guān)鍵。中藥標(biāo)準(zhǔn)化研究的主要內(nèi)容是以化學(xué)成分為指標(biāo)，應(yīng)用各種分析技術(shù)，對(duì)中藥材原料、中藥飲片及中成藥的生產(chǎn)過(guò)程進(jìn)行分析，建立量化指標(biāo)，制定質(zhì)量控制體系，使中藥生產(chǎn)達(dá)到真實(shí)、安全、穩(wěn)定、可控的目的。 本論文按照國(guó)家對(duì)中藥現(xiàn)代化的要求，以標(biāo)準(zhǔn)化為核心，以當(dāng)歸藥材、當(dāng)歸飲片、復(fù)方當(dāng)歸注射液、當(dāng)歸寄生注射液及木香藥材等為對(duì)象，在植物化學(xué)成分研究的基礎(chǔ)上，應(yīng)用現(xiàn)代中藥化

2、學(xué)、中藥分析學(xué)和化學(xué)計(jì)量學(xué)等學(xué)科技術(shù)為手段，綜合開(kāi)展一系列中藥標(biāo)準(zhǔn)化研究工作，試圖建立中藥質(zhì)量控制的研究方法，討論中藥材道地性、栽培模式、加工炮制和生產(chǎn)工藝等對(duì)中藥品質(zhì)的影響，探索中藥標(biāo)準(zhǔn)化研究的方法與實(shí)踐。另外，結(jié)合標(biāo)準(zhǔn)化的工作，對(duì)千金藤生物堿的微量成分，三七葉皂甙的化學(xué)轉(zhuǎn)化等進(jìn)行了研究。 當(dāng)歸(Angelica sinensis (Oliv.) Diels)為我國(guó)重要的常用中藥材，原產(chǎn)甘肅。當(dāng)歸在云南西北部經(jīng)長(zhǎng)期引種栽培，已

3、成為云南的道地藥材。本論文結(jié)合云當(dāng)歸藥材的規(guī)范化栽培研究，建立當(dāng)歸揮發(fā)性成分的規(guī)范化提取方法、GC-MS 及GC分析技術(shù)、當(dāng)歸藥材揮發(fā)性成分的指紋圖譜、以及主要指標(biāo)成分阿魏酸和藁本內(nèi)酯含量的HPLC分析技術(shù)，研究不同來(lái)源、不同規(guī)格、以及種植密度和施肥等農(nóng)業(yè)措施對(duì)當(dāng)歸揮發(fā)油及主要成分含量的影響。發(fā)現(xiàn)產(chǎn)地對(duì)當(dāng)歸揮發(fā)油組成有明顯的影響，而指標(biāo)性化學(xué)成分含量在不同規(guī)格當(dāng)歸藥材中有明顯的變化，指出合理的農(nóng)業(yè)措施是保證當(dāng)歸藥材質(zhì)量穩(wěn)定的關(guān)鍵。為當(dāng)歸

4、的道地性，當(dāng)歸藥材的質(zhì)量控制，以及規(guī)范化種植提供了基礎(chǔ)。在此基礎(chǔ)上制定了云當(dāng)歸藥材的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，提出了云當(dāng)歸規(guī)范化栽培方案和規(guī)范化操縱規(guī)程（SOP）。 在系統(tǒng)總結(jié)當(dāng)歸飲片傳統(tǒng)炮制方法的基礎(chǔ)上，以當(dāng)歸主要生理活性成分阿魏酸和藁本內(nèi)酯的含量為指標(biāo)，應(yīng)用 HPLC指紋圖譜分析，研究當(dāng)歸飲片、炒當(dāng)歸飲片、酒當(dāng)歸飲片、當(dāng)歸免煎顆粒和酒當(dāng)歸免煎顆粒的生產(chǎn)工藝。發(fā)現(xiàn)酒當(dāng)歸飲片的中阿魏酸的含量較高，當(dāng)歸飲片中藁本內(nèi)酯含量較高。制定了當(dāng)歸飲片、炒當(dāng)

5、歸飲片、酒當(dāng)歸飲片的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)以及規(guī)范化操作規(guī)程（SOP）。 對(duì)當(dāng)歸飲片、酒當(dāng)歸飲片、生當(dāng)歸片免煎顆粒及酒當(dāng)歸片免煎顆粒進(jìn)行了藥效學(xué)比較研究：包括對(duì)ADP、PAF和AA誘導(dǎo)家兔血小板聚集的影響，止痛作用，以及抑制子宮平滑肌收縮作用。結(jié)果表明，酒當(dāng)歸飲片及其免煎顆粒的作用顯著大于當(dāng)歸飲片或生當(dāng)歸免煎顆粒。結(jié)合酒當(dāng)歸中阿魏酸含量較高的現(xiàn)象，提示當(dāng)歸的活血等藥理活性與阿魏酸的含量相關(guān)。阿魏酸可能是傳統(tǒng)中醫(yī)對(duì)當(dāng)歸飲片“生當(dāng)歸甘溫取其潤(rùn)性

6、，補(bǔ)血而潤(rùn)腸；酒當(dāng)歸辛溫，取其散性，以增強(qiáng)活血散瘀之功”的物質(zhì)基礎(chǔ)。 應(yīng)用高效液相色譜（HPLC）技術(shù)，建立了復(fù)方當(dāng)歸注射液和當(dāng)歸寄生注射液的色譜指紋圖譜，通過(guò)相對(duì)保留時(shí)間及相對(duì)峰面積比較，建立了聚類分析和主成分分析等數(shù)據(jù)分析方法。通過(guò)復(fù)方當(dāng)歸注射液原料藥材當(dāng)歸、川芎和紅花，以及當(dāng)歸寄生注射液原料藥材當(dāng)歸和槲寄生指紋圖譜相似度分析，結(jié)合當(dāng)歸和川芎中阿魏酸含量檢測(cè)，選擇了統(tǒng)一的藥材產(chǎn)地，建立了中間體的共有模式，提出了規(guī)范的生產(chǎn)工藝

7、，完善了注射液的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。 云木香(Aucklandia lappa Decne)為云南的道地藥材之一，結(jié)合云木香藥材的規(guī)范化栽培，建立了富集木香內(nèi)酯類揮發(fā)性成分的規(guī)范化提取方法、 GC-MS和HPLC測(cè)定揮發(fā)油成分，以及指標(biāo)成分木香烴內(nèi)酯和去氫木香內(nèi)酯的含量分析方法。通過(guò)對(duì)不同產(chǎn)地、栽培模式、栽培年限、商品規(guī)格、以及飲片的比較分析，發(fā)現(xiàn)云木香揮發(fā)油主要成分的相對(duì)含量與栽培模式和栽培年限有關(guān)，直播種植三年的質(zhì)量和產(chǎn)量最高。制定

8、了云木香藥材的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，提出了規(guī)范化栽培方案，起草了云木香栽培的規(guī)范化操縱規(guī)程（SOP）。 根據(jù)國(guó)家新藥研制的要求，對(duì)純度為99.5﹪千金藤堿的微量成分進(jìn)行了分離純化，通過(guò)波譜解析和化學(xué)方法證明，化學(xué)結(jié)構(gòu)為千金藤堿N-氧化物。 對(duì)三七葉總皂甙進(jìn)行化學(xué)降解，從降解產(chǎn)物中分離到6個(gè)化合物，應(yīng)用波譜技術(shù)和化學(xué)方法鑒定了化學(xué)結(jié)構(gòu)。其中3個(gè)為新化合物。為三七的進(jìn)一步深入開(kāi)發(fā)利用提供了基礎(chǔ)。 在中藥標(biāo)準(zhǔn)化研究工作中，樣品采集