顱咽管瘤鈣化灶的元素組成與微觀結(jié)構(gòu)的研究及其臨床意義.pdf

1、研究背景及目的：
　　 顱咽管瘤是一種鞍區(qū)較多見的顱內(nèi)腫瘤,占顱內(nèi)腫瘤的4％-6％。目前,外科手術(shù)仍然是顱咽管瘤的主要治療手段。在顱咽管瘤的手術(shù)中,腫瘤的鈣化灶一直是困擾手術(shù)者的一個(gè)重要因素。顱咽管瘤的鈣化形態(tài)、大小、位置各異,可能與腫瘤周邊的重要組織結(jié)構(gòu)如下丘腦、三腦室底、灰結(jié)節(jié)、乳頭體、垂體柄、視交叉等有不同程度的粘連,在剝離鈣化灶的過程中很容易損傷上述結(jié)構(gòu),從而導(dǎo)致嚴(yán)重的術(shù)后并發(fā)癥,如下丘腦功能紊亂、尿崩、嚴(yán)重的水電解質(zhì)紊

2、亂、內(nèi)分泌功能低下、視力視野受損等情況；另一方面,如果不將鈣化灶剝除干凈,殘留的鈣化灶上所附著的腫瘤組織被認(rèn)為是顱咽管瘤術(shù)后復(fù)發(fā)的一個(gè)重要原因。
　　 事實(shí)上,并不是所有的鈣化灶都會(huì)與周圍結(jié)構(gòu)形成嚴(yán)重的粘連。在頭顱CT平掃影像上,根據(jù)鈣化灶的大小將鈣化程度分為3級(jí):1級(jí)(泥沙樣或散在的點(diǎn)狀鈣化)、2級(jí)(蛋殼樣或小的片狀鈣化)、3級(jí)(直徑大于3mm的塊狀鈣化)。臨床觀察,1級(jí)鈣化灶通常質(zhì)地偏軟或疏松,顏色偏灰白,與周圍結(jié)構(gòu)如下丘腦

3、、乳頭體等很少形成粘連或者兩者間的粘連程度較輕,手術(shù)中較容易剝離而不損傷周圍結(jié)構(gòu)；相反的,3級(jí)鈣化灶通常質(zhì)地堅(jiān)硬,顏色偏白,部分甚至帶有金屬光澤,它與周圍結(jié)構(gòu)的粘連一般較緊密,而且由于3級(jí)鈣化灶的體積較大,因此手術(shù)中在不損傷周圍結(jié)構(gòu)的前提下將其剝離下來較為困難。
　　 同樣是顱咽管瘤的鈣化灶,卻有著明顯不同的表現(xiàn),是否提示它們之間存在著某些差別?我們知道,某種物質(zhì)的元素組成和微觀結(jié)構(gòu)決定了該物質(zhì)在宏觀上的理化性質(zhì)。那么,不同的鈣

4、化灶會(huì)表現(xiàn)出不同的質(zhì)地、形態(tài)、影像表現(xiàn)以及臨床表現(xiàn),很可能就是由于它們的微觀組成的差異所導(dǎo)致的。
　　 對(duì)于病理性鈣化已經(jīng)有許多的相關(guān)研究,目前多數(shù)學(xué)者都認(rèn)為病理性鈣化的形成也是有細(xì)胞參與調(diào)控的主動(dòng)過程,與生理性鈣化有相似之處。不過,具體到顱咽管瘤鈣化形成的機(jī)制,目前還未見相關(guān)的報(bào)道。
　　 顱咽管瘤的研究一直是個(gè)熱點(diǎn)。對(duì)于顱咽管瘤的組織起源、病理分型、臨床治療等多個(gè)方面仍然存在分歧,但也有不少理論或結(jié)果為大多數(shù)人所接受

5、。然而,在這樣的研究熱潮的背景下,對(duì)于顱咽管瘤的鈣化灶的研究卻極少有報(bào)道,鈣化灶的成份、鈣化形成的機(jī)制、形成過程中是否存在調(diào)控機(jī)制,以及為什么會(huì)有性狀、表現(xiàn)各異的不同的鈣化形成,所有這些問題的研究目前基本都是空白。
　　 本項(xiàng)研究旨在利用X射線衍射分析技術(shù)和X射線能量色散譜分析技術(shù),對(duì)顱咽管瘤鈣化灶的元素組成及微觀結(jié)構(gòu)進(jìn)行探索性研究,從微觀層面充分地認(rèn)識(shí)顱咽管瘤鈣化灶的本質(zhì)。根據(jù)測(cè)試數(shù)據(jù),對(duì)不同鈣化程度的標(biāo)本進(jìn)行組間比較,對(duì)顱咽

6、管瘤鈣化灶的特點(diǎn)做出解釋,并對(duì)臨床上關(guān)于顱咽管瘤鈣化的新的治療思路作初步的探討。
　　 材料與方法
　　 1.標(biāo)本來源及臨床資料
　　 按照一定的病例入選標(biāo)準(zhǔn)(詳見正文所述),對(duì)南方醫(yī)院神經(jīng)外科2006年1月至2010年1月收治的121例顱咽管瘤病例進(jìn)行篩選,共有50例病例納入本項(xiàng)研究,其中男性29例,年齡3-66(21.31±3.12)歲,女性21例,年齡3-55(24±3.43)歲。
　　 根據(jù)術(shù)前頭

7、顱CT平掃及術(shù)中所見,將鈣化程度分為1級(jí)(泥沙樣或散在的點(diǎn)狀鈣化,+)、2級(jí)(蛋殼樣或小的片狀鈣化,++)、3級(jí)(直徑大于3mm的塊狀鈣化,+++)。
　　 2.實(shí)驗(yàn)方法
　　 在手術(shù)顯微鏡下分離出鈣化斑塊,去除所附著的組織、血液和腫瘤囊液,雙蒸水充分沖洗、空氣中自然干燥。用瑪瑙研缽將鈣化標(biāo)本逐份研磨成細(xì)微的粉末,放入干燥皿中過夜。經(jīng)充分干燥處理后的鈣化粉末進(jìn)行X射線衍射分析和X射線能量色散譜分析,分別使用Topas軟件

8、和無標(biāo)樣定量分析軟件對(duì)檢測(cè)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析并生成報(bào)告。
　　 3.數(shù)據(jù)的統(tǒng)計(jì)學(xué)處理
　　 使用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)檢測(cè)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析,對(duì)于不同鈣化程度分組間鈣、磷、碳三種元素百分含量的比較選擇單向方差分析；對(duì)不同元素百分含量之間、元素的百分含量與鈣化程度之間、碳元素百分含量與樣品的實(shí)際鈣磷比之間的關(guān)系進(jìn)行雙變量相關(guān)分析；對(duì)實(shí)際鈣磷比與理論值的比較選擇單樣本t檢驗(yàn)。所有統(tǒng)計(jì)檢驗(yàn)均設(shè)定α=0.05,雙尾檢驗(yàn)。
　　

9、 結(jié)果
　　 1.X射線衍射分析結(jié)果
　　 1.1所檢測(cè)的50例鈣化標(biāo)本,其中的晶體物質(zhì)均為羥基磷灰石(分子式:Ca10(PO4)6(OH)2,分子量1004)。
　　 1.2所有樣品均不是純晶體成份,不同程度的混有非晶態(tài)物質(zhì)(表現(xiàn)為衍射圖譜的基線不同程度升高)。
　　 2.X射線能量色散譜分析結(jié)果
　　 2.1所有標(biāo)本中均以鈣、磷、碳、氧四種元素為主,還含有少量鈉元素和鎂元素。有兩例標(biāo)本中含有

10、微量的鉻元素,其余部分標(biāo)本分別含有微量的鉀元素、氯元素、鋁元素、硅元素、鐵元素、硫元素中的一種或幾種(百分含量低于0.5％)。
　　 2.2鈣、磷、碳三種元素的百分含量在不同鈣化程度的分組間具有顯著差異(P<0.05)。
　　 2.3鈣、磷兩種元素的百分含量成正相關(guān)(rP=0.938,P<0.001),兩種元素的百分含量和鈣化程度成正相關(guān)(rP分別為0.745和0.778,P<0.001),與碳元素的百分含量成負(fù)相關(guān)(r

11、P分別-0.844和-0.786,P<0.001)；碳元素的百分含量和鈣化程度成負(fù)相關(guān)(rP=-0.526,P<0.001)；碳元素百分含量與實(shí)際鈣磷比成正相關(guān)(rP=0.339,P=0.016)。
　　 2.4樣品中鈣、磷兩種元素的百分含量的實(shí)際比值(2.60±0.21)高于理論值(2.15),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.001)。
　　 結(jié)論
　　 1.顱咽管瘤在臨床上出現(xiàn)的不同程度的鈣化灶,這些鈣化灶具有不同

12、的質(zhì)地、形態(tài)和臨床表現(xiàn),因?yàn)樵谟谒鼈兊奈⒂^組成(包括元素組成和微觀結(jié)構(gòu))存在差異。鈣化灶中鈣、磷、碳三種元素的含量決定了羥基磷灰石的結(jié)晶度,也決定了所形成的鈣化斑塊的鈣化程度。鈣、磷含量高而碳含量低的樣品,其羥基磷灰石的結(jié)晶度高,因此鈣化程度高；鈣、磷含量低而碳含量高的樣品,其羥基磷灰石的結(jié)晶度低,因此鈣化程度也低。其中,1、2級(jí)鈣化間的差異較小,而與3級(jí)鈣化間的差異最大。
　　 2.顱咽管瘤的鈣化灶中晶體成份是羥基磷灰石,羥基