普羅布考對(duì)糖尿病性脂肪肝大鼠肝臟形態(tài)學(xué)和TRx的影響.pdf

1、目的：觀察糖尿病性脂肪肝大鼠肝臟的形態(tài)學(xué)改變、氧化應(yīng)激狀態(tài)和TRx表達(dá)，研究普羅布考對(duì)糖尿病性脂肪肝大鼠的治療作用，并探討可能作用機(jī)理。
　　 方法：40只雄性wistar大鼠，適應(yīng)性喂養(yǎng)一周后，隨機(jī)分成正常對(duì)照組(10只)和實(shí)驗(yàn)組(30只)。正常對(duì)照組喂養(yǎng)普通飼料，實(shí)驗(yàn)組喂養(yǎng)高糖高脂飼料，4w后，將實(shí)驗(yàn)組按35mg/kg體重劑量腹腔內(nèi)注射STZ溶液以建立糖尿病模型，繼續(xù)高糖高脂飼料喂養(yǎng)4w后，處死實(shí)驗(yàn)組大鼠3只，證實(shí)糖尿病性脂

2、肪肝大鼠模型成功，再將造模成功的22只實(shí)驗(yàn)組大鼠分為2組：模型組(11只)、普羅布考干預(yù)組(11只)，普羅布考干預(yù)組予以普羅布考500mg/(d·Kg)灌胃，正常對(duì)照組和模型組予以等體積量的0.5％CMC溶液灌胃。灌胃8周后處死所有動(dòng)物，比較各組大鼠空腹血糖(FBG)、肝重、體重、肝指數(shù)、血脂、肝功能、肝脂質(zhì)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、硫氧還蛋白(TRx)和肝組織病理學(xué)改變。
　　 結(jié)果：1、在糖尿病模型建立的

3、基礎(chǔ)上，再繼續(xù)予以高糖高脂飼料喂養(yǎng)4周，大鼠出現(xiàn)肝臟增大、肝脂質(zhì)沉積、肝細(xì)胞脂肪變性和炎性細(xì)胞浸潤(rùn)等脂肪肝的特征性病理改變。
　　 2、至17周末，模型組大鼠FBG、飲水量、ALT、AST、血TG、血TC、LDL、肝TG、肝TC、肝重、肝指數(shù)、MDA、血TRx含量、肝TRx表達(dá)、肝脂肪變性和炎性細(xì)胞浸潤(rùn)評(píng)分均顯著高于正常對(duì)照組(均p<0.01)。血HDL、SOD、SOD/MDA比值顯著低于正常對(duì)照組(均p<0.01)。
　

4、　 3、至17周末，普羅布考干預(yù)組肝重、肝指數(shù)、ALT、AST、肝TC、血TC、LDL、MDA、血清TRx、肝臟TRx表達(dá)、肝脂肪變性和炎性程度評(píng)分均顯著低于模型組(均p<0.01)，其飲水量亦顯著低于模型組(p<0.05)。普羅布考干預(yù)組大鼠體重、SOD、SOD/MDA顯著高于模型組(p<0.05)。而普羅布考干預(yù)組FBG、肝TG、血TG和HDL較模型組無(wú)顯著差異。
　　 4、各組大鼠的血清TRx含量與血清SOD含量呈負(fù)相關(guān)

5、，Pearson相關(guān)系數(shù)(γ=-0.954，p<0.001)，血清TRx含量與血清MDA含量呈正相關(guān)，Pearson相關(guān)系數(shù)(γ=0.820，p<0.001)。
　　 結(jié)論：1、糖尿病性脂肪肝大鼠肝臟出現(xiàn)肝功能異常、肝臟增大、肝脂質(zhì)沉積、肝脂肪變性和炎性細(xì)胞浸潤(rùn)等病理改變，普羅布考治療8周后可減輕其病理情況，提示普羅布考對(duì)糖尿病性脂肪肝大鼠有治療作用。
　　 2、普羅布考干預(yù)組MDA顯著低于模型組，而SOD和SOD/MD

6、A顯著高于模型組，提示普羅布考對(duì)糖尿病性脂肪肝大鼠的治療作用與改善機(jī)體氧化應(yīng)激有關(guān)。
　　 3、模型組血清TRx水平顯著高于正常對(duì)照組，而普羅布考干預(yù)組顯著低于模型組，且各組大鼠血清TRx含量與血清SOD含量呈負(fù)相關(guān)，與血清MDA含量呈正相關(guān)，提示TRx水平與糖尿病性脂肪肝大鼠機(jī)體的氧化應(yīng)激狀態(tài)相一致。
　　 4、模型組肝臟TRx表達(dá)高于正常對(duì)照組，而普羅布考干預(yù)組低于模型組，提示糖尿病性脂肪肝大鼠肝臟存在氧化應(yīng)激，而普