氧化應(yīng)激與PECAM-1對(duì)糖尿病大鼠血管的影響及普羅布考的干預(yù)研究.pdf

1、目的：建立穩(wěn)定的糖尿病動(dòng)物模型,觀察糖尿病大鼠8-異前列腺F-2α(8-iso-PGF2α)等氧化應(yīng)激指標(biāo)和血小板-內(nèi)皮細(xì)胞粘附分子-1(PECAM-1)的水平以及主動(dòng)脈PECAM-1表達(dá)水平的變化,探討氧化應(yīng)激及PECAM-1對(duì)血管的影響；并通過(guò)普羅布考早期干預(yù),研究普羅布考對(duì)糖尿病血管的保護(hù)作用。
　　 方法：40只雄性8周齡Wister大鼠,適應(yīng)性喂養(yǎng)1周后,隨機(jī)分為正常對(duì)照組C組(n=8)和模型組M組(n=32).C組喂

2、養(yǎng)普通飼料,M組喂養(yǎng)高脂高糖飼料。4周后,將M組按35mg/Kg體重劑量腹腔內(nèi)注射STZ溶液以建立糖尿病模型,隨后將22只成模大鼠隨機(jī)分為糖尿病組(D組,n=11)和糖尿病普羅布考治療組(P組,n=11),再繼續(xù)喂養(yǎng)8周高脂高糖飼料后,P組以普羅布考500mg/(d.Kg)灌胃,C、D組灌以等體積量的0.5％CMC溶液灌胃。灌胃8周后處死,采血分離血清測(cè)甘油三酯(TG),膽固醇(TC),高密度脂蛋白(HDL),低密度脂蛋白(LDL),酶

3、聯(lián)免疫法測(cè)血清丙二醛(MDA),SOD,8-iso-PGF2α,PECAM-1含量,取主動(dòng)脈光鏡下觀察血管病理學(xué)改變并測(cè)量主動(dòng)脈厚度,免疫組織化學(xué)檢測(cè)血管PECAM-1的表達(dá)。
　　 結(jié)果：(1)高脂高糖飼料喂養(yǎng)4周加小劑量STZ腹腔注射后,模型組(M組)較正常對(duì)照組(C組)血糖、飲水量明顯升高(P＜0.01),體重下降(P＜0.01)。；
　　 (2)與正常組相比,糖尿病組(D組)大鼠的血清TC,TG,LDL升高(P＜

4、0.01),HDL下降(P＜0.01),MDA,8-iso-PGF2α明顯增加(p＜0.01),但SOD水平明顯降低(p＜0.01)。
　　 (3)與正常組相比,糖尿病組大鼠PECAM-1水平明顯升高(P＜0.01),血管PECAM-1的表達(dá)顯著上升(P＜0.01)。
　　 (4)與正常組相比,糖尿病組大鼠光鏡下內(nèi)膜厚度明顯增加(P＜0.01),血管病理學(xué)分析主動(dòng)脈內(nèi)膜增厚,含有泡沫細(xì)胞,內(nèi)皮細(xì)胞腫脹變性,中膜血管平滑肌

5、細(xì)胞增生,排列不規(guī)則。
　　 (5)與糖尿病組大鼠相比,普羅布考治療組TC,LDL降低(P＜0.01)； MDA,8-iso-PGF2α顯著下降(p＜0.01),SOD水平顯著升高(p＜0.01)；PECAM-1水平顯著下降(P＜0.01)；光鏡下內(nèi)膜結(jié)構(gòu)較清晰完整,病理變化有所減輕,主動(dòng)脈內(nèi)膜厚度變薄(P＜0.01),血管PECAM-1的表達(dá)顯著下降(P＜0.05)。
　　 結(jié)論：1、STZ誘導(dǎo)的糖尿病大鼠氧化應(yīng)激水平

6、升高,提示高糖可觸發(fā)氧化應(yīng)激。
　　 2、血管形態(tài)學(xué)顯示糖尿病組大鼠主動(dòng)脈內(nèi)膜增厚,提示高糖和氧化應(yīng)激可對(duì)糖尿病大鼠動(dòng)脈粥樣硬化的形成有一定影響。
　　 3、糖尿病組大鼠PECAM-1水平升高,表達(dá)增強(qiáng),提示PECAM-1可能對(duì)糖尿病大鼠血管病變有一定作用。
　　 4、普羅布考干預(yù)后,糖尿病大鼠氧化應(yīng)激指標(biāo)水平下降,主動(dòng)脈內(nèi)膜厚度降低,PECAM-1水平降低,表達(dá)下降。提示抗氧化治療及下調(diào)PECAM-1的表達(dá)對(duì)糖