白芍總苷對糖尿病大鼠腎組織氧化應激的影響.pdf

1、背景與目的:DN已成為ESRD的主要病因之一，其發(fā)生與發(fā)展的內(nèi)在機制尚未完全闡明。近年研究表明，氧化應激在糖尿病并發(fā)癥包括DN的發(fā)生和發(fā)展中起重要作用，應用抗氧化劑可有效延緩DN的進展。TGP是中藥白芍根中提取的有效成分，它主要含有芍藥苷、羥基芍藥苷、芍藥花苷、芍藥內(nèi)酯苷及苯甲酰芍藥苷等，具有抗炎、抗氧化和免疫調(diào)節(jié)等活性。我們既往的研究表明，TGP對DN具有明顯保護作用，但不降低血糖和血脂的水平。本研究進一步觀察TGP對實驗性糖尿病大鼠

2、腎臟氧化應激的影響，以探討其抗DN的作用機制。 方法:應用鏈脲佐菌素誘導大鼠糖尿病模型，隨機分：正常組、模型組、TGP給藥組。TGP按50，100，200 mg·kg-1不同劑量每日灌胃給藥，對照組和糖尿病組給予等量溶媒。所有大鼠在整個實驗期間喂標準飲食，自由飲水，不應用胰島素，觀察8 wk。血糖由全自動生化分析儀檢測，PAS染色對腎組織作病理形態(tài)學檢查同時采用彩色病理圖像分析系統(tǒng)測定腎小球平均容積VG，TII，腎組織T-AOC

3、，SOD，CAT和GSH-PX活性由分光光度法檢測，腎組織NT蛋白的表達采用Western印跡方法檢測，腎小管-間質(zhì)OPN， a-SMA表達采用免疫組化方法檢測。 結(jié)果 1.各組大鼠一般指標變化與對照組相比，糖尿病模型組大鼠表現(xiàn)為血糖升高、體重下降、相對腎重(腎重/體重)增加(P<0.05，P<0.01)，TGP(50，100，200mg·kg-1)給藥8 wk沒有防止模型組大鼠血糖升高與體重下降。FGP(50，100，200

4、mg.kg-1)給藥組大鼠相對腎重與模型組相比有所下降，但差異無統(tǒng)計學意義。2.各組大鼠腎臟病理形態(tài)學變化模型組大鼠VG與TII明顯高于對照組，TGP 50 mg.kg-1給藥組大鼠VG明顯低于模型組，TII較模型組有所下降，但差異未達統(tǒng)計學意義，TGP100，200mg·k-1給藥組Vo與TII均明顯低于模型組(P<0.05，P<0.01)。3.腎組織T-AOC，SOD，CAT和GSH-PX活性變化與正常對照組比較，糖尿病模型組大鼠腎

5、組織T-AOC，SOD與CAT活性明顯降低(P<0.01)，GSH-PX活性無明顯變化；TGP 200 mg.kg-1給藥8 wk腎組織T-AOC、SOD與CAT活性均明顯高于模型組(P<0.05，P<0.01)，對GSH-PX活性無明顯影響。4.各組大鼠腎組織NT蛋白表達變化Western印跡結(jié)果表明，糖尿病模型組腎組織NT蛋白表達較正常對照組增加3.4倍，TGP 50，100和200 mg.kg-1給藥8 wk后腎組織NT蛋白表達與

6、模型組相比分別下降41-2％、43.8％和57.5％。5.各組大鼠腎小管.間質(zhì)OPN蛋白、a-SMA蛋白表達變化免疫組化顯示照組大鼠腎小管.間質(zhì)有微弱OPN蛋白表達，模型組腎小管.間質(zhì)OPN與ct-SMA蛋白表達明顯高于對照組(P<0.01)，TGP 100，200 mg.kg-1給藥組腎小管-間質(zhì)OPN表達明顯低于模型組(p<0.01)。免疫組化顯示對照組大鼠腎小管.間質(zhì)有微弱a-SMA蛋白表達，模型組腎小管-間質(zhì)et-SMA蛋白表達