彌漫性淺表性光敏性汗孔角化癥致病基因定位與候選基因突變檢測.pdf

1、彌漫性淺表性光敏性汗孔角化癥(DSAP)是一種罕見的常染色體顯性遺傳皮膚病。以眾多的、環(huán)形的皮疹為特征，一般十幾歲發(fā)病，皮疹多發(fā)生于皮膚的陽光暴露區(qū)，周邊角質嵴稍隆起，中央呈輕度萎縮。利用連鎖定位方法，曾將DSAPl疾病基因定位在12q23.2-24.1上D12S1727和D12S1605之間9.6cM范圍內。隨后，證明該疾患具有遺傳異質性，并將DSAP2定位在15q25.1-26.1上D15S1023和D15S1030之間6.4cM范

2、圍內。 為了證實并縮小彌漫性淺表性光敏性汗孔角化癥疾病基因的定位區(qū)間及克隆該病的致病基因。對一個遺傳了5代共29人(其中患者14人，正常15人)的彌漫性淺表性光敏性汗孔角化癥家系進行基因組掃描和連鎖分析，結果顯示該家系與染色體12q連鎖，精細定位和染色體重組分析提示該家系疾病基因定位在D12S338和D12S1341之間10.6cM范圍內。結合以往的研究結果，DSAPl位點遠端標記為D12S1605，DSAPl很可能定位在12q

3、23.2-24.1上D12S338和D12S1605之間4.4cM范圍內。 結論: 1．對一個安徽淮南遺傳了5代共29人(其中患者14人，正常 15人)的DSAP家系進行基因組掃描和連鎖分析，再一次證實DSAPl定位在染色體12q，并將疾病基因位點縮小在12q23.2-24.1上D12S338和D12S1605之間4.4cM范圍內。 2．對安徽淮南及湖南望城(DSAPl定位家系)兩家系在上述4.4cM區(qū)域及其附

4、近共檢測了33個候選基因的外顯子以及外顯子與內含子交界區(qū)域，均未發(fā)現(xiàn)突變，提示該33個候選基因可能與DSAPl發(fā)病無關。 3．安徽淮南及湖南望城兩家系DSAPl致病基因SSHl的外顯子以及外顯子與內含子交界區(qū)域突變檢測，也未發(fā)現(xiàn)變異，提示12q可能還存在其它的DSAPl致病基因，或啟動子等SSHl基因調節(jié)序列突變。 4．33個候選基因突變檢測中共發(fā)現(xiàn)116個變異，其中84個為新變異。兩個家系及15個遺傳不相關正常個體分析