肝動(dòng)脈栓塞用吡喃阿霉素-碘油納米乳的制備及其體外抗腫瘤活性研究.pdf

1、經(jīng)肝動(dòng)脈化療栓塞是治療不可手術(shù)切除的肝細(xì)胞癌的重要手段。碘化油經(jīng)肝動(dòng)脈注入后能長時(shí)間滯留于肝腫瘤組織，因此作為栓塞劑及化療藥物載體用于肝動(dòng)脈化療栓塞。目前臨床上使用碘化油與化療藥物水溶液機(jī)械混合乳劑給藥。由于機(jī)械混勻的乳劑不穩(wěn)定，油、水兩相易分層，進(jìn)入體內(nèi)后，在碘化油選擇性滯留于肝癌組織之前，藥物水溶液即進(jìn)入外周循環(huán)，無法達(dá)到提高腫瘤局部化療藥物濃度、降低全身毒副作用的目的。納米乳為熱力學(xué)穩(wěn)定體系，無需外力做功即可形成，是抗腫瘤藥物的良

2、好載體。
　　 本實(shí)驗(yàn)以碘化油作為油相，Span80、Tween80及大豆磷脂作為備選表面活性劑，幾種醇類為助表面活性劑，通過滴定法繪制三元相圖，篩選表面活性劑及助表面活性劑的種類及配比。在研究相圖的基礎(chǔ)上，選定碘化油/大豆磷脂/無水乙醇/滅菌注射用水體系(Km=1∶1)作為納米乳的基本配方。制備空白納米乳，對其理化性質(zhì)進(jìn)行考察，結(jié)果發(fā)現(xiàn)制得納米乳粒徑較小，粘度較低，穩(wěn)定性好。
　　 根據(jù)優(yōu)選處方，制備吡喃阿霉素-碘油納

3、米乳，采用高效液相色譜法對其藥物含量進(jìn)行測定，考察納米乳的粘度、折光率、粒徑大小及分布等性質(zhì)，并對吡喃阿霉素-碘油納米乳進(jìn)行穩(wěn)定性考察。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，納米乳粒徑為18.3nm，粘度較低，4℃下避光放置穩(wěn)定。
　　 采用MTT法測定吡喃阿霉素-碘油納米乳體外對人肝癌細(xì)胞系HepG-2的生長抑制作用，與吡喃阿霉素溶液、吡喃阿霉素-碘油機(jī)械混合乳劑作比較。同時(shí)考察空白納米乳的細(xì)胞毒作用。結(jié)果表明，空白納米乳毒性較弱，吡喃阿霉素-碘油納米乳