腦卒中易感基因多態(tài)的交互作用研究.pdf

1、心腦血管疾病是嚴重危害人類生命健康的疾病。據(jù)最新的統(tǒng)計資料顯示，腦血管疾病在我國是僅次于癌癥的第二大致死疾病。腦卒中是腦血管疾病主要類型之一。更為嚴重的是，腦卒中是導致殘廢比率最高的疾病。引起腦卒中的危險因素眾多，如高齡、吸煙、飲酒、高血壓、高血脂、高血糖、心臟病、凝血機制障礙等等，此外許多證據(jù)表明遺傳因素在腦卒中的發(fā)病中有顯著作用。尋找腦卒中的遺傳易感因素，從分子水平揭示腦卒中的發(fā)病機理，可為及早發(fā)現(xiàn)腦卒中的危險人群、預防腦卒中的發(fā)生

2、提供幫助。 大部分腦卒中是由易感基因和環(huán)境因素共同作用的結果，單個易感基因對表型的影響很小以至于無法檢測。與此同時，基因型和表型之間復雜的關系并不能通過對單個基因位點獨立作用的簡單加和來進行解釋，而是更加依賴于位點、基因和環(huán)境之間的相互作用。只有在遺傳位點、基因和環(huán)境因素呈現(xiàn)某種特定組合形式時，疾病才會表現(xiàn)出來。因此，我們假設：多個基因的多個位點之間的聯(lián)合交互作用能夠增加腦卒中的易感性。 為了檢驗上述假設，我們在7個臨床

3、研究中心收集了2000例腦卒中患者(44.3％腦梗，28.3％腔梗和27.4％腦出血)和2000例健康對照，檢測NOTCH3、MTHFR、VKORC1、APOA1和ALOX5AP基因的8個多態(tài)位點，基因分型結果經測序進一步確證，同時研究這8個多態(tài)位點的相互交互作用對腦卒中易感性的影響。我們采用多因素降維法(MDR)和最新提出的廣義多因素降維法(GMDR)進行雙重統(tǒng)計分析。 GMDR方法發(fā)現(xiàn)，當個體同時攜帶NOTCH3381TT

4、、MTHFR677TT和ALOX5AP2354AA基因型時，攜帶者腦梗的易感性增加至3.165倍(95％CI：1.461—6.858；P<0.05)。多元Logistic回歸模型校正傳統(tǒng)危險因素后，上述相互作用依然顯著存在。而MDR則由于不能校正協(xié)變量對模型的影響，沒有發(fā)現(xiàn)有顯著意義的結果。 研究結果表明NOTCH3、MTHFR、VKORC1、APOA1和ALOX5AP基因的多位點聯(lián)合交互作用顯著增加腦?；疾★L險。因此，對于普通