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1、結(jié)核病的發(fā)生是結(jié)核分支桿菌與宿主之間相互作用的結(jié)果,并受環(huán)境因素影響。本研究選擇結(jié)核病主要侯選易感基因:維生素D受體(VDR)基因、自然抗性相關(guān)巨噬細(xì)胞蛋白1(NRAMP1)基因和甘露糖結(jié)合凝集素(MBL)基因,運(yùn)用病例對(duì)照研究設(shè)計(jì),探討它們?cè)谥袊?guó)漢族人群肺結(jié)核發(fā)生中的作用,同時(shí)納入與結(jié)核發(fā)生相關(guān)的環(huán)境危險(xiǎn)因素,探討基因-環(huán)境交互作用。 調(diào)整環(huán)境因素的作用后發(fā)現(xiàn),NRAMP1基因的D543N-GA、3'UTR-TGTG+/del
2、基因型及MBL基因XB組單倍體型與中國(guó)漢族人群肺結(jié)核發(fā)生的易感性顯著相關(guān)。而MBL基因的HL和LL基因型則與疾病的保護(hù)作用顯著相關(guān)。 進(jìn)一步分析發(fā)現(xiàn),D543N-GA和3'UTR-TGTG+/del基因型與結(jié)核密切接觸史存在交互作用,上述兩種因素的的同時(shí)作用均可增加肺結(jié)核發(fā)生的危險(xiǎn)性。MBL基因的HL及LL基因型與卡介苗接種存在交互作用,可增加對(duì)肺結(jié)核發(fā)生的保護(hù)性。 運(yùn)用報(bào)告基因的方法確定MBL基因啟動(dòng)子區(qū)不同單倍體型H
3、YP、LYP、LYQ和LXP的啟動(dòng)活性呈現(xiàn)依次降低的趨勢(shì),可能是MBL基因多態(tài)性與肺結(jié)核有顯著關(guān)聯(lián)的原因之一。 此外,通過對(duì)結(jié)核合并嚴(yán)重急性呼吸系統(tǒng)綜合征(SARS)的特殊病例進(jìn)行免疫反應(yīng)及排毒持續(xù)時(shí)間的長(zhǎng)期流行病學(xué)觀察,發(fā)現(xiàn)兩種疾病的相互作用使機(jī)體免疫水平進(jìn)一步降低,并使排毒時(shí)間延長(zhǎng)。 本研究進(jìn)行中國(guó)漢族人群肺結(jié)核易感基因的關(guān)聯(lián)分析,并首次對(duì)結(jié)核發(fā)生的基因-環(huán)境交互作用進(jìn)行探討,為探索通過關(guān)聯(lián)研究確定疾病易感人群的可能
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