選擇性Bcl-2抑制劑ABT-199聯(lián)合卡鉑對非小細胞肺癌細胞株A549的殺傷效應.pdf

1、背景與目的：
　　肺癌是嚴重危害人類健康的常見惡性腫瘤，化療是其重要治療手段之一，然而腫瘤耐藥的產(chǎn)生往往造成化療療效不佳。有研究發(fā)現(xiàn)抗凋亡蛋白Bcl-2家族的過表達參與了腫瘤的耐藥。在鉑類耐藥的肺癌患者，Bcl-2也過表達。Bcl-2抑制劑可作為一種新型抗腫瘤藥物提高肺癌細胞對鉑類藥物的敏感性。本實驗研究Bcl-2抑制劑ABT-199聯(lián)合卡鉑對人非小細胞肺癌細胞A549的凋亡的增效作用。
　　方法：
　　四甲基偶氮唑藍

2、(MTT)檢測不同濃度兩種藥物單獨作用不同時間后對A549細胞增殖的影響，觀察低劑量下兩種藥物聯(lián)合作用對A549細胞增殖的影響；流式細胞術(FCM)檢測ABT-199對A549細胞周期的影響以及兩種藥物聯(lián)合作用下細胞凋亡的變化；Western blot法檢測凋亡相關蛋白Bcl-2、Bax、Bcl-xl、Mcl-1、Caspase-3和Caspase-9的表達。
　　結果：
　　ABT-199對A549細胞有增殖抑制作用且呈時

3、間和濃度依賴性，低劑量ABT-199聯(lián)合卡鉑的抑制率高于卡鉑單藥（P<0.01）。FCM結果顯示，隨著ABT-199濃度的升高，A549細胞發(fā)生不同程度的G0/G1期阻滯，聯(lián)合用藥組細胞凋亡率較卡鉑單藥組明顯增高（（37.3±1.8）％比（72.4±2.2）%）。Western blot結果顯示，同單藥組相比，聯(lián)合用藥組細胞Bcl-2水平明顯下調（P<0.01），Bcl-xl、Mcl-1無明顯變化（P>0.05），同時Bax水平增高，C