交泰丸及小檗堿衍生物對糖脂代謝的調(diào)節(jié)作用.pdf

1、第一部分：交泰丸對2 型糖尿病大鼠胰腺脂肪沉積和胰島細胞凋亡的影響
　　 目的：
　　 探討交泰丸對2 型糖尿?。═2DM）大鼠胰腺脂肪沉積和胰島細胞凋亡的影響。
　　 方法：；
　　 采用小劑量鏈脲佐菌素（STZ）尾靜脈注射和高脂飲食8周建立大鼠T2DM模型，給予交泰丸治療，檢測葡萄糖耐量試驗（OGTT）、空腹胰島素（FINS）、游離脂肪酸（FFA）、血脂，計算胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR），ELIS

2、A 法檢測血清內(nèi)臟脂肪特異性絲氨酸蛋白酶抑制劑（vaspin）的水平，進行vaspin與HOMA-IR以及胰腺脂肪含量的相關(guān)性分析，胰腺組織病理學檢查，脂質(zhì)抽提法檢測胰腺組織甘油三酯（TG）含量，原位末端脫氧核糖核苷酸轉(zhuǎn)移酶介導dUTP 標記法（TUNEL 法）檢測胰島細胞凋亡情況。
　　 結(jié)果：
　　 血清vaspin 水平和HOMA-IR、胰腺TG 含量呈正相關(guān)，相關(guān)系數(shù)分別為0.631和0.603（P<0.01）；

3、與正常組比較，模型組OGTT 異常，F(xiàn)INS、HOMA-IR、FFA 升高，TC、TG、LDL-C 升高，HDL-C 降低，血清vaspin 升高，胰腺見明顯脂肪沉積、TG 含量明顯升高，胰島細胞凋亡增加（P<0.01）；與模型組比較，交泰丸組OGTT 改善，F(xiàn)INS、HOMA-IR、FFA下降，TC、TG、LDL-C下降，HDL-C 升高，血清vaspin下降，胰腺脂肪沉積減少、TG 含量明顯下降，胰島細胞凋亡減少（P<0.01）。<

4、br>　　 結(jié)論：
　　 交泰丸可有效治療大鼠T2DM，其機制可能與減少血清vaspin 水平、胰腺脂肪沉積和胰島細胞凋亡有關(guān)。
　　 第二部分 8-羥基二氫小檗堿治療大鼠高脂血癥的分子機制
　　 目的：
　　 探討不同劑量的8-羥基二氫小檗堿（Hdber）對大鼠高脂血癥的治療作用和分子機制。
　　 方法：
　　 采用高脂高熱卡飲食喂養(yǎng)1月的方法建立大鼠高脂血癥模型，將大鼠隨機分為模型組

5、(Mod)、小檗堿組(Bbr)、Hdber 高劑量組(High)、Hdber中劑量組(Mid)、Hdber低劑量組(Low)、辛伐他汀組(Sim)，各治療組分別給與相應藥物灌胃治療，另設(shè)正常對照組(Con)。干預治療8周后觀察各組大鼠體重、血脂（TC、TG、HDL-C、LDL-C）、載脂蛋白AⅠ(Apo-AⅠ)、載脂蛋白B (Apo-B)、游離脂肪酸（FFA）的差異，Westernblot 方法檢測各組大鼠肝組織低密度脂蛋白受體（LDL

6、-R）、固醇結(jié)合原件調(diào)節(jié)蛋白-2（SREBP-2）、羥甲基戊二酰輔酶A 還原酶（HMGCR）及前蛋白轉(zhuǎn)化酶枯草溶菌素-9（PCSK-9）蛋白的表達。
　　 結(jié)果：
　　 與正常組比較，模型組大鼠TC、TG、LDL-C、FFA、Apo-B 升高，HDL-C和Apo-AⅠ水平均下降（P<0.05，P<0.01），肝組織LDL-R、SREBP-2、HMGCR 蛋白表達明顯降低（P<0.01），PCSK-9 蛋白表達明顯升高（P

7、<0.01）；與模型組相比，各治療組大鼠血清TC、TG、LDL-C、FFA、Apo-B下降，Apo-AⅠ升高（P<0.05，P<0.01），小檗堿組、Hdber 高劑量組以及辛伐他汀組HDL-C 升高（P<0.05），各治療組肝組織LDL-R 蛋白表達增加（P<0.05，P<0.01），小檗堿組及Hdber 各組SREBP-2 及HMGCR表達與模型組無明顯差異（P>0.05），小檗堿組及Hdber 各組PCSK-9表達較模型組明顯降低

8、（P<0.05，P<0.01）；與小檗堿組比較，Hdber 高、中劑量組各指標均無明顯差異（P＞0.05），低劑量組TC、LDL-C、Apo-B 及PCSK-9 蛋白表達升高（P<0.05，P<0.01），Apo-AⅠ、LDL-R 蛋白表達降低（P<0.05，P<0.01）；與Hdber 高劑量組比較，低劑量組TC、LDL-C、Apo-B 及PCSK-9 蛋白表達升高（P<0.05，P<0.01），Apo-AⅠ、LDL-R蛋白表達降低（