結(jié)締組織生長(zhǎng)因子和IV型膠原在過敏性紫癜患兒血清、尿中的變化及其臨床意義.pdf

1、研究背景與目的： 過敏性紫癜(Henoch-Schonlein purplira，HSP)是兒童時(shí)期最常見的系統(tǒng)性血管炎之一，紫癜性腎炎(Henoch-Schonlein purpuranephropathy HSPN)是過敏性紫癜的重要并發(fā)癥，也是造成兒童慢性腎衰的常見原因之一。其主要病理特點(diǎn)表現(xiàn)為系膜細(xì)胞增生，大量基質(zhì)堆積，系膜區(qū)變寬、基底膜(Glomerular basement membrane GBM)增厚，隨著病情進(jìn)

2、展逐步發(fā)展為腎小球硬化，最終導(dǎo)致整個(gè)腎臟功能的喪失。目前認(rèn)為，腎小球系膜基質(zhì)堆積和GBM增厚的主要原因是由于細(xì)胞外基質(zhì)(Extracellular matrix ECM)合成增加和(或)降解減少造成的代謝紊亂所致。Ⅳ型膠原是腎臟ECM的主要成分之一，結(jié)締組織生長(zhǎng)因子(Connective tissue growth factor，CTGF)是參與調(diào)節(jié)膠原代謝的重要細(xì)胞因子之一，兩者在腎小球ECM沉積乃至硬化的調(diào)控中起重要作用。研究表明C

3、TGF和Ⅳ型膠原參與了多種腎臟疾病的發(fā)病過程，如糖尿病腎病、腎病綜合征等，然而對(duì)于其是否參與紫癜性腎炎的發(fā)生、發(fā)展，以及其具體作用機(jī)制尚不清楚。本研究通過檢測(cè)CTGF和Ⅳ型膠原在不同階段HSP患兒血清和尿液中的變化，并分析兩者之間及其與尿自蛋白之間的相關(guān)關(guān)系，探討CTGF和Ⅳ型膠原在HSPN發(fā)病機(jī)制中的作用，為HSPN的早期診斷和早期防治提供新的理論依據(jù)。 研究方法： 臨床收集HSP患兒85例，按照尿白蛋白排泄率(UAE

4、R)分成正常白蛋白尿組(Ⅰ組，n=25)、微量白蛋白尿組(Ⅱ組，n=31)和大量白蛋白尿組(Ⅲ組，n=29)，并設(shè)健康對(duì)照組(n=27)與之比較。應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)檢測(cè)各組血清和尿液CTGF、IV型膠原的水平，并進(jìn)行各因素間的相關(guān)性分析。 研究結(jié)果： 1．血、尿CTGF水平的變化：大量白蛋白尿組血清CTGF水平顯著高于對(duì)照組(P<0.05)，而正常白蛋白尿組和微量白蛋白尿組患兒血清CTGF水平與對(duì)照組相比，

5、其差別沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)；各組HSP患兒尿CTGF水平均顯著高于對(duì)照組(P<0.05)，且隨著蛋白尿的加重呈遞增趨勢(shì)。 2．血、尿IV型膠原水平的變化：各組HSP患兒血清和尿液IV型膠原水平顯著高于對(duì)照組(P<0.05)，三組間比較有顯著差異(P<0.05)，且隨著蛋白尿的加重呈遞增趨勢(shì)。 3．相關(guān)性分析： (1)HSP患兒血清CTGF水平與尿CTGF、血清IV膠原及UAER均無相關(guān)性(r=0.11

6、0，0.072，0.105，P均>O.05)； (2)HSP患兒尿CTGF水平與尿IV型膠原、UAER均呈顯著正相關(guān)(r=0.513，0.629，P均<0.01)； (3)HSP患兒血清IV型膠原水平與尿IV型膠原及UAER呈顯著正相關(guān)(r=O.886，0.839，P均<0.01)。 (4)HSP患兒尿IV型膠原水平與UAER呈顯著正相關(guān)(r=0.741，P<0.01)。 研究結(jié)論： 1．正常白蛋

7、白尿組和微量白蛋白尿組的HSP患兒血清CTGF水平無明顯變化，而尿CTGF含量即已明顯升高，相關(guān)分析顯示，血清CTGF水平與尿CTGF水平無相關(guān)關(guān)系，提示尿CTGF主要來源于腎臟，且可作為一種無創(chuàng)傷性的、早于尿微量白蛋白的早期診斷HSPN的更敏感指標(biāo)之一。 2．HSP患兒血清和尿液IV型膠原的含量變化早于尿白蛋白的出現(xiàn)，提示血清和尿液IV型膠原水平變化也可作為早期診斷HSPN的敏感指標(biāo)之一。 3．HSP患兒尿CTGF水平