胰腺導(dǎo)管內(nèi)乳頭狀粘液性腫瘤的臨床病理學(xué)研究.pdf

1、研究背景： 胰腺導(dǎo)管內(nèi)乳頭狀粘液性腫瘤(intraductal papillary mucinous tumor of the pancreas,IPMT)是指由胰管內(nèi)分泌粘蛋白上皮細(xì)胞乳頭狀增生而形成的一類胰腺囊性腫瘤,常伴有黏蛋白的產(chǎn)生。雖然也來源于導(dǎo)管上皮,卻和胰腺導(dǎo)管腺癌有著截然不同的生物學(xué)行為和預(yù)后。 1982年首先由日本Ohhashi等報道該病,以后世界各地陸續(xù)有報道。1988年日本第19屆胰腺學(xué)會上報道13

2、6例。1998年第二軍醫(yī)大學(xué)長海醫(yī)院在國內(nèi)首次報道IPMT病例。由于對這種特殊類型的胰腺腫瘤認(rèn)識不足,較容易將其與其他一些胰腺產(chǎn)粘液腫瘤如胰腺粘液性囊腺瘤或囊腺癌等混淆。加之發(fā)病率低,國內(nèi)的報道較少,國外對該病的研究也絕大多數(shù)為回顧性研究,研究的方向也主要集中于臨床表現(xiàn)和影像學(xué)方面,免疫組化方面的研究工作開展并不多。人們對IPMT的診斷尚沒有一個金標(biāo)準(zhǔn),往往需要通過臨床特點、影像學(xué)表現(xiàn)和病理特征來綜合診斷該病。 隨著近10年來胰

3、腺外科技術(shù)的不斷進(jìn)步和對胰腺疾病病理學(xué)認(rèn)識的不斷深入,長海醫(yī)院胰腺外科對該類腫瘤的診治病例數(shù)有較大幅度增長,為全面、深入地認(rèn)識和研究該類腫瘤提供了良好的基礎(chǔ)。 研究目的： (1)對近幾年來長海醫(yī)院30例不同類型IPMT患者的臨床資料、影像學(xué)表現(xiàn)、病理及預(yù)后等進(jìn)行總結(jié)、分析、比較,探討術(shù)前診斷并鑒別IPMT病理類型的可能性,從而為臨床制定合理的治療方案提供重要的參考。 (2)通過檢測Bcl-2、Cyclin D1、

4、Ki-67、Muc-2等指標(biāo)在不同類型IPMT、胰腺導(dǎo)管腺癌和慢性胰腺炎中的不同表達(dá)情況,探討其在IPMT、導(dǎo)管腺癌和慢性胰腺炎鑒別診斷中的價值,并研究其在區(qū)分不同病理類型IPMT中的作用和意義。 (3)綜合分析IPMT的臨床表現(xiàn)、影像學(xué)及病理學(xué)特征,提出可行的診斷與鑒別診斷策略及合理的治療方案。 材料和方法： 選取從2003年5月至2005年12月上海第二軍醫(yī)大學(xué)附屬長海醫(yī)院普外三科行手術(shù)切除的IPMT病理標(biāo)本

5、石蠟切片30例,胰腺導(dǎo)管腺癌20例,慢性胰腺炎13例,全部病例經(jīng)病理證實且資料完整。 (1)完整收集全部63例病人的臨床資料,應(yīng)用統(tǒng)計學(xué)方法分析30例不同病理類型IPMT病人在臨床表現(xiàn)和影像學(xué)特征上的差異。 (2)運用Envision兩步法對全部63例石蠟切片進(jìn)行免疫組化染色,分別檢測Bcl-2、Cyelin D1、Ki-67、Muc-2單克隆抗體在三類胰腺疾病中的表達(dá)。 結(jié)果： (1)良惡性IPMT臨床

6、表現(xiàn)：二者在發(fā)病年齡上無顯著性差異(p=0.464>0.05),但男性惡性發(fā)病率較女性高(p=0.025<0.05);出現(xiàn)腹痛、腰背痛和消瘦等臨床表現(xiàn)常高度提示惡性,而黃疸或以急性胰腺炎為首發(fā)表現(xiàn)則無提示作用；二者在腫瘤標(biāo)志物血清學(xué)檢測(CEA、CA19-9)上無顯著性差異(p=0.492、0.229,均>0.05)。 (2)良惡性IPMT影像學(xué)特征：腫瘤部位與良惡性無關(guān)(p=0.367>0.05);主胰管型IPMT惡性率顯著高

7、于分支胰管型IPMT(p=0.03<0.05)：病灶內(nèi)存在附壁結(jié)節(jié)對惡性IPMT有提示作用(p=0.025<0.05);主胰管直徑≥10mm的主胰管型IPMT(p=0.04<0.05)或腫瘤最大徑>40mm的分支胰管型IPMT(p=0.039<0.05)往往提示為惡性。 (3)免疫組織化學(xué):Bcl-2在三類胰腺疾病中表達(dá)存在明顯差異,在IPMT中Bcl-2陽性表達(dá)最高,慢性胰腺炎最低；Cyclin D1、Ki-67在三類胰腺疾病

8、中表達(dá)均存在明顯差異,在胰腺癌中陽性表達(dá)最高,慢性胰腺炎表達(dá)最低；Mue-2在IPMT中的陽性表達(dá)明顯高于其他兩組疾病,而其他兩組間無顯著差異；在不同病理類型IPMT中,Bcl-2和Muc-2表達(dá)無明顯差異,而Cyclin D1、Ki-67則存在明顯差異,都是惡性組要遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于良性組。 結(jié)論： (1)良性與惡性IPMT在臨床特征和影像學(xué)特征上均有顯著差異,通過掌握這些有價值的信息,使術(shù)前判斷IPMT的病理類型成為可能,從而