雙氯芬酸二乙胺水凝膠貼劑的研究.pdf

1、雙氯芬酸二乙胺(Diclofenac diethylamine)是雙氯芬酸的一種重要衍生物，作用機(jī)制與雙氯芬酸一致，且藥效強(qiáng)，不良反應(yīng)少，用藥劑量小，個(gè)體差異小，廣泛應(yīng)用于骨、關(guān)節(jié)和軟組織疾病引發(fā)的炎癥疼痛治療。但是，雙氯芬酸二乙胺口服具有肝臟首過效應(yīng)，只有約50％的劑量能夠進(jìn)入體循環(huán)，并且口服制劑對(duì)胃腸道刺激性較大，影響了其在臨床上的廣泛應(yīng)用。因此，有必要開發(fā)口服以外的其它給藥途徑，尤其是經(jīng)皮皮給藥途徑，以增加病灶部位的藥物局部濃度，

2、同時(shí)降低藥物的不良反應(yīng)。 本文以具有良好生物相容性的聚丙烯酸/聚丙烯酸鈉共聚物高分子水凝膠為壓敏膠基質(zhì)材料，通過對(duì)增粘劑、賦型劑、Ph 調(diào)節(jié)劑以及保濕劑等各組分的優(yōu)化復(fù)配，制備了雙氯芬酸二乙胺水凝膠貼劑，通過體外透皮實(shí)驗(yàn)研究了不同促滲劑對(duì)藥物經(jīng)皮滲透的促進(jìn)作用，開展了雙氯芬酸二乙胺水凝膠貼劑的質(zhì)量研究工作，考察了其體外藥物釋放行為。主要結(jié)果如下： （1）通過L9（34）正交實(shí)驗(yàn)，并進(jìn)一步進(jìn)行處方優(yōu)化，制備了雙氯芬酸二乙胺

3、水凝膠貼劑，其粘結(jié)性適宜，皮膚追隨性好，具有良好的濕氣透過性能和皮膚生物相容性。 （2）體外透皮實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，氮酮、薄荷腦和油酸單獨(dú)使用或聯(lián)用時(shí)對(duì)雙氯芬酸二乙胺均有一定的促滲作用，其中以薄荷腦單獨(dú)使用時(shí)的促滲效果最佳；薄荷腦對(duì)雙氯芬酸二乙胺的促滲作用在1％～5％范圍內(nèi)呈劑量效應(yīng)正相關(guān)關(guān)系，薄荷腦濃度越大，促滲效果越好；與市售乳膠劑（扶他林）比較，3％、5％薄荷腦組24 h后的藥物累積滲透量均超過扶他林組。綜合考慮促滲效果和制劑成

4、本，我們選用3％薄荷腦作為雙氯芬酸二乙胺水凝膠貼劑中的促滲劑。 （3）建立了雙氯芬酸二乙胺貼劑中藥物含量測(cè)定的HPLC方法。結(jié)果表明，輔料對(duì)藥物測(cè)定沒有影響，雙氯芬酸二乙胺在10.04～50.20 μg·Ml-1范圍內(nèi)線性關(guān)系良好，溶液穩(wěn)定性高，精密度好；雙氯芬酸二乙胺水凝膠貼劑樣品藥物含量均勻性良好。 （4）建立了雙氯芬酸二乙胺水凝膠貼劑有關(guān)物質(zhì)測(cè)定的HPLC方法。藥物在強(qiáng)酸、強(qiáng)堿、強(qiáng)光、高溫、0.3％H2O2條件下，