神經(jīng)支配和營(yíng)養(yǎng)因子在骨發(fā)育、骨折愈合和骨髓基質(zhì)干細(xì)胞增殖、分化過程中的作用研究.pdf

1、1.為明確組織工程骨神經(jīng)化構(gòu)建的必要性,首先對(duì)骨發(fā)生、發(fā)育階段的神經(jīng)發(fā)生和支配意義進(jìn)行探索性研究.1)探討肽能神經(jīng)在骨發(fā)育過程中的發(fā)生及與血管發(fā)生、骨基質(zhì)細(xì)胞分化的關(guān)系;2)利用免疫、化學(xué)神經(jīng)節(jié)除術(shù),從不同角度對(duì)神經(jīng)支配進(jìn)行干預(yù),觀察其對(duì)骨發(fā)育的影響.2.其次,圍繞神經(jīng)因素應(yīng)用于骨組織工程和臨床治療的可行性方面,分別從體外和體內(nèi)兩個(gè)層次,對(duì)神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)與骨形成的關(guān)系進(jìn)行討論.1)在細(xì)胞水平觀察神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子(NTFs)對(duì)體外培養(yǎng)的骨髓基質(zhì)干細(xì)

2、胞(BMSc)增殖和分化的作用,為神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因素應(yīng)用于骨組織工程種子細(xì)胞研究打下基礎(chǔ);2)在上述研究基礎(chǔ)上,在骨折治療模型上觀察NTFs對(duì)骨折愈合的影響,進(jìn)一步證實(shí)神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)對(duì)骨形成的作用.結(jié)論:1.神經(jīng)發(fā)生是否依賴于血管發(fā)生,是進(jìn)行組織工程骨神經(jīng)化研究的前提理論.目前認(rèn)為肽能神經(jīng)發(fā)揮的作用在直接支配骨組織的神經(jīng)中占很大比重.該研究發(fā)現(xiàn),在骨發(fā)生、發(fā)育過程中,有獨(dú)立的、早于血管發(fā)生的肽能神經(jīng)支配,同時(shí)也有和血管發(fā)生緊密聯(lián)系的肽能神經(jīng)發(fā)育.神

3、經(jīng)發(fā)育的部位和時(shí)相和骨基質(zhì)細(xì)胞分化有密切的聯(lián)系;2.該研究應(yīng)用免疫、化學(xué)神經(jīng)切除劑,處理組和對(duì)照組動(dòng)物的基本生理狀況未受顯著影響,坐骨神經(jīng)病理表現(xiàn)與預(yù)測(cè)吻合,表明該種神經(jīng)切除法達(dá)到了預(yù)期的目的,避免了手術(shù)神經(jīng)切斷術(shù)固有的缺陷.抗NGF抗體對(duì)周圍神經(jīng)系統(tǒng)整體有溫和的抑制,而6-OHDA和192則十分特異地作用于單胺能神經(jīng)和膽堿能神經(jīng).結(jié)果表明,對(duì)神經(jīng)支配和調(diào)節(jié)進(jìn)行不同的干預(yù),可以使骨發(fā)育的速度和質(zhì)量相應(yīng)地受到不同方式的影響;3.臨床上則更