塞來昔布（西樂葆）通過特異性抑制COX-2抑制實驗性大鼠腹主動脈瘤的形成.pdf_第1頁
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文檔簡介

1、實驗目的:腹主動脈瘤(abdominal aortic aneurysm,AAA)破裂是65歲以上老年人的主要致死原因之一.在美國,每年有15000人死于此病,列疾病死亡原因的第十三位.而且,在疾病早期沒有有效的治療措施.以往的觀點一直認為手術(shù)治療是AAA唯一有效的治療方法,因為瘤體直徑>5cm后,瘤體破裂的發(fā)生率將明顯增加,死亡率也將明顯增加.對于那些小的甚至是無癥狀的AAA暫時不需要手術(shù),卻又不能任其發(fā)展,近年來,一些學者正在自立于

2、尋求一條藥物治療途徑來阻止或限制AAA的生長發(fā)展.AAA是以動脈中膜彈力蛋白降解導致局部擴張,大于正常直徑50％為特征.過去幾年,大量研究表明,彈力蛋白酶、膠原蛋白酶及其它蛋白酶在AAA形成中發(fā)揮著重要作用,而基質(zhì)金屬蛋白酶(matrix metalloprotease,MMP)作為一種酶族,其作用尤為重要,它們導致普遍的細胞外基質(zhì)化合物降解.MMP主要由巨噬細胞、T、B淋巴細胞,或纖維細胞及平滑肌細胞產(chǎn)生,巨噬細胞產(chǎn)生MMP依賴于前列

3、腺素E-2(prosostaglandin E-2,PGE2)的作用.PGE2由花生四烯酸在一系列酶作用下合成,其中環(huán)氧化酶2(cyclooxy gonase 2,COX2)是這個反應的限速酶.塞來昔布(西樂葆)是一種新一代化合物,具有獨特的作用機制,即特異性抑制COX-2.該實驗是在建立大鼠腹主動脈瘤灌注模型的基礎(chǔ)上,采用胃灌注塞來昔布,同時檢測基質(zhì)金屬蛋白酶-2、9,在動脈組織中的表達,來探討塞來昔布對大鼠腹主動脈瘤形成的抑制作用機

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