結直腸癌UGT1A基因表達及萊菔子素誘導作用的臨床與基礎研究.pdf_第1頁
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文檔簡介

1、論文一 結直腸癌患者腸道UGT1A基因位點多態(tài)性表達的研究目的:從mRNA水平、蛋白質水平、細胞整體水平分析在結直腸癌病例組與正常人群結直腸粘膜中UGT1A基因位點的多態(tài)性表達,從而全新地揭示這種多態(tài)性表達在結直腸癌中的重要意義.結論:(1)UGT1A基因位點在腸道粘膜及肝組織中以組織特異性方式調節(jié)表達.(2)UGT1A基因位點的多態(tài)表達不僅存在于結直腸癌組織及周圍的正常組織,亦存在于正常人群的腸粘膜,而肝臟呈均質性表達.(3)結直腸粘

2、膜上皮UGT1A基因位點在RNA轉錄水平及功能水平均存在著多態(tài)調節(jié),不同個體對致癌物的易感性不同可能是這種差異表達的結果.論文二 UGT1A8基因多態(tài)性與結直腸癌關系的探討目的:將UGT1A8作為靶基因,確定各等位基因及基因型在病例組與對照組中的分布差異,研究探討UGT1A8基因多態(tài)與結直腸癌的相關性.結論:(1)在結直腸癌組UGT1A8表現明顯的基因多態(tài)性,野生型UGT1A8*1等位基因為保護性因素,突變型等位基因UGT1A8*3為結

3、直腸癌的危險因子.(2)UGT1A8*1/*3、UGT1A8*2/*3雜合基因型為結直腸癌的易感性因素.論文三 萊菔子素誘導結腸癌細胞株Caco-2 UGT1A表達的實驗研究目的:該實驗以體外培養(yǎng)的結腸腺癌細胞株Caco-2為研究對象,探討萊菔子素對結腸腺癌細胞中UGT1A、UGT1A1、UGT1A8和UGT1A10表達的誘導及其對雜環(huán)胺葡萄糖醛酸結合反應的促進作用,同時深入理解這種誘導作用的信號轉導機制,這將對結腸直腸癌的化學預防具有

4、重要的意義.結論:(1)小劑量的萊菔子素能誘導UGT1A、UGT1A1、1A8、1A10 mRNA表達,UGT1A蛋白表達增加,對雜環(huán)胺的葡萄糖醛酸結合能力增強.(2)萊菔子素通過核轉錄因子Nrf2激活UGT1A基因的轉錄表達.論文四 萊菔子素誘導結腸腺癌細胞株Caco-2凋亡的實驗研究目的:從細胞凋亡的形態(tài)學特征和生物化學改變及細胞凋亡的調控等方面,來探討萊菔子素誘導結腸癌細胞凋亡及其在腫瘤防治中的意義.結論:(1)萊菔子素對結腸腺癌

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