白蛋白對創(chuàng)傷性休克大鼠肺臟保護(hù)的機(jī)制研究.pdf

1、創(chuàng)傷性休克引起的病生理改變就其本質(zhì)而言即缺血再灌注損傷( ischemiareperfusion injury， I/R injury)，大量研究已經(jīng)證實(shí)組織細(xì)胞的病理損傷主要發(fā)生在再灌注期而非缺血期，不合適的液體復(fù)蘇治療可能加重組織損傷，導(dǎo)致機(jī)體在血壓穩(wěn)定之后仍保持嚴(yán)重的病理狀態(tài)，最終促使成人呼吸窘迫綜合征(ARDS)和MOD的發(fā)生。近年來的研究表明不同類型復(fù)蘇液體對休克狀態(tài)的機(jī)體所產(chǎn)生的病生理反應(yīng)具有較大差異，同時臨床上膠體與晶體在

2、用于創(chuàng)傷性休克救治時孰優(yōu)孰劣一直是爭論焦點(diǎn)。盡管對于白蛋白用于液體復(fù)蘇治療一直以來存在著負(fù)面看法，但最近的研究表明人血白蛋白作為一種泛結(jié)合蛋白，被認(rèn)為具有抗凋亡、中和毒物及抗氧化劑的特點(diǎn)，同時大量臨床薈萃統(tǒng)計亦未有證據(jù)證明創(chuàng)傷患者的死亡率增加與使用白蛋白有關(guān)。另一方面肺臟既為人體的氧氣供應(yīng)提供保障，又是最容易受到損傷的器官之一，因此深入研究白蛋白對肺組織缺血再灌注損傷的影響并進(jìn)一步探討和闡明其作用機(jī)理，不僅能增進(jìn)我們對肺缺血再灌注損傷機(jī)

3、制的理解，同時也對預(yù)防和救治因嚴(yán)重創(chuàng)傷繼發(fā)的急性肺損傷時復(fù)蘇液體的選擇和使用具有重要的臨床指導(dǎo)意義。
　　 研究方法：
　　 選擇肺臟為研究對象，旨在通過創(chuàng)傷性休克大鼠模型，運(yùn)用流式細(xì)胞術(shù)、免疫組織化學(xué)、細(xì)胞免疫熒光、骨髓單個核細(xì)胞分離純化等多種相關(guān)技術(shù)研究以白蛋白為代表的液體復(fù)蘇治療對大鼠肺臟的功能、病理改變、氧自由基活化、中性粒細(xì)胞活化以及細(xì)胞粘附等方面的作用，并重點(diǎn)探索白蛋白干預(yù)肺泡上皮凋亡發(fā)生的機(jī)制以及具有治療干

4、預(yù)潛能的信號傳導(dǎo)通路。
　　 研究結(jié)果：
　　 大鼠創(chuàng)傷性休克發(fā)生后，氧自由基生成增加，粘附分子ICAM-l及中性粒細(xì)胞表面CD11b/CD18分子表達(dá)上調(diào)，并進(jìn)一步介導(dǎo)了白細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞間的粘附反應(yīng)，導(dǎo)致肺功能的惡化及肺組織的損傷。同時肺泡上皮的凋亡顯著增加，其p38MAPK及P65 NF-kB等信號分子亦表達(dá)增加。白蛋白復(fù)蘇不僅能夠抑制缺血再灌注損傷后的氧自由基活化、抑制粘附分子ICAM-1及中性粒細(xì)胞表面CDllb