早產(chǎn)兒血清VEGF、PEDF和IGF-1水平的動(dòng)態(tài)變化及與ROP的關(guān)系.pdf

1、目的：觀察早產(chǎn)兒生后血清VEGF、PEDF和IGF-1水平的動(dòng)態(tài)變化，探討VEGF、PEDF和IGF-1在ROP的發(fā)病機(jī)制中的作用，為早期診斷及預(yù)測(cè)早產(chǎn)兒視網(wǎng)膜病(ROP)提供依據(jù)。 方法：選擇新入院的新生兒210例，其中早產(chǎn)兒153例。分組：根據(jù)胎齡分為<32w組、32-33<'+6>w組、34-36<'+6>w組、37-41<'+6>W組；根據(jù)出生體重分為<1500g組、1500-1999g組、2000-2499g組、250

2、0-3999g組；并按照性別、分娩方式(順產(chǎn)或剖腹產(chǎn))進(jìn)行分組。對(duì)早產(chǎn)兒再根據(jù)吸氧方式：機(jī)械通氣、CPAP、箱式吸氧(或鼻導(dǎo)管吸氧)進(jìn)行分組；根據(jù)吸氧時(shí)間、抗生素使用時(shí)間和靜脈營(yíng)養(yǎng)使用時(shí)間0天、1-7天、8-14天、15-28天和>28天分別進(jìn)行分組；根據(jù)各種疾病狀態(tài)如NRDS、呼吸暫停、窒息、胎兒窘迫、貧血程度、酸中毒程度、有無(wú)合并低鈣血癥、血糖異常、出生時(shí)合并羊水臍帶胎盤問題等疾病狀態(tài)以及母親是否有妊娠高血壓各自進(jìn)行分組比較。ROP

3、組為由眼科醫(yī)生進(jìn)行間接眼底鏡檢查，根據(jù)ROP國(guó)際分類法(ICROP)診斷為ROP的患兒，共11例。采血的時(shí)間點(diǎn)分別為生后第7、14、21、28、35天。VEGF、PEDF、IGF-1均經(jīng)雙抗體夾心ELISA法檢測(cè)。統(tǒng)計(jì)方法經(jīng)SPSS13.0中混合線性模型-重復(fù)測(cè)量數(shù)據(jù)分析、單變量方差分析、直線回歸以及t檢驗(yàn)。 結(jié)果：1、VEGF變化：(1)早產(chǎn)兒血清VEGF隨日齡的增大而下降(R=-0.167，P=0.000)，與第7天比較，差

4、異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(第14天，P=0.010；第21天，P=0.000)，而自21天起基本保持穩(wěn)定。在出生體重的協(xié)同作用下，胎齡與早產(chǎn)兒生后血清VEGF水平呈負(fù)相關(guān)(R=-0.162，P=0.027)。(2)重度貧血組(P=0.047)、酸中毒組(P=0.000)和妊高癥母親組(P=0.012)血清VEGF水平較高。而性別、分娩方式、吸氧時(shí)間、吸氧方式、新生兒呼吸窘迫綜合征(NRDS)、窒息、呼吸暫停、抗生素使用天數(shù)、靜脈營(yíng)養(yǎng)天數(shù)、低鈣血癥

5、、血糖異常、胎兒窘迫以及合并羊水臍帶胎盤異常對(duì)早產(chǎn)兒血清VEGF水平的影響均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。(3)ROP組早產(chǎn)兒血清VEGF(P=0.000)水平在生后前三周均較非ROP組低，但未隨日齡的增長(zhǎng)而下降，反而在21天驟升；相同的矯正胎齡ROP組早產(chǎn)兒，血清VEGF水平顯著低于非ROP組(P=0.001)，且波動(dòng)大。 2、PEDF變化：(1)早產(chǎn)兒血清PEDF水平在生后2周內(nèi)變化無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.713)，2周后隨日齡的增大而升高(

6、R=0.287，P=0.000)，與第7天比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(第21天，P=0.008；第28天，P=0.001；第35天，P=0.000)。在出生體重的協(xié)同作用下，胎齡與早產(chǎn)兒生后血清PEDF水平呈負(fù)相關(guān)(R=-0.165，P=0.024)。(2)女性組(P=0.036)、輕度窒息組(P=0.000)、重度窒息組(P=0.029)以及羊水臍帶胎盤異常組(P=0.022)血清PEDF水平較高。而分娩方式、吸氧時(shí)間、吸氧方式、NRDS

7、、呼吸暫停、抗生素使用天數(shù)、靜脈營(yíng)養(yǎng)天數(shù)、貧血、酸中毒、低鈣血癥、血糖異常、胎兒窘迫以及妊高癥母親對(duì)早產(chǎn)兒血清PEDF水平的影響均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。(3)ROP組與非ROP組相比生后5周血清PEDF水平均無(wú)顯著差異，但ROP組血清PEDF水平未能隨著日齡的增大而上升(P=0.937)。在矯正胎齡29-31周，ROP組血清PEDF水平波動(dòng)大；自矯正胎齡32周后，ROP組血清PEDF水平顯著高于非ROP組(P=0.002)。 3、IG

8、F-1變化：(1)早產(chǎn)兒血清IGF-1水平在生后2周內(nèi)先下降(P=0.024)，2周后隨日齡的增大而升高(R=0.257，P=0.000)，與第7天比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(第21天，P=0.005；第28天，P=0.000；第35天，P=0.000)。在出生體重的協(xié)同作用下，胎齡與早產(chǎn)兒血清IGF-1水平呈正相關(guān)(R=0.175，P=0.018)。(2)順產(chǎn)組(P=0.025)、NRDS組(P=0.011)和胎兒窘迫組(P=0.018)

9、血清IGF-1水平較低。合并羊水臍帶胎盤異常組(P=0.025)及妊高癥母親組IGF-1(P=0.005)血清水平較高。而性別、吸氧時(shí)間、吸氧方式、窒息、呼吸暫停、抗生素使用天數(shù)、靜脈營(yíng)養(yǎng)天數(shù)、貧血、酸中毒、低鈣血癥以及血糖異常對(duì)早產(chǎn)兒血清IGF-1水平的影響均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。(3)ROP組早產(chǎn)兒生后5周內(nèi)血清IGF-1水平與非ROP組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但波動(dòng)大、無(wú)上升趨勢(shì)。在矯正胎齡29-31w間ROP組早產(chǎn)兒血清IGF-1水平波動(dòng)較大

10、；自矯正胎齡32周后，ROP組早產(chǎn)兒血清IGF-1水平顯著高于非ROP組(P=0.000)。 4、無(wú)論出生胎齡多少，新生兒生后PEDF/VEGF比值恒定，且隨日齡的增長(zhǎng)而升高(R=0.237，P=0.000)。ROP組早產(chǎn)兒血清PEDF/VEGF比值在生后35天內(nèi)隨著日齡的增大反有下降(R=-0.449，P=0.047)。 5、胎齡越小，早產(chǎn)兒生后血清VEGF/IGF-1比值越小(R=-0.212，P=0.005)；控制

11、了胎齡因素后，VEGF/IGF-1比值隨著日齡的增長(zhǎng)而下降(R=-0.174，P=0.000)。ROP組早產(chǎn)兒血清VEGF/GF-1比值在生后28天內(nèi)隨著日齡的增高反有升高(R=0.514，P=0.044)。 結(jié)論：當(dāng)控制胎齡因素后，(1)早產(chǎn)兒生后血清VEGF水平越低，以致未能隨著日齡的增長(zhǎng)而下降；(2)早產(chǎn)兒生后血清PEDF水平越高，以致未能隨著日齡的增長(zhǎng)而升高；(3)早產(chǎn)兒生后血清IGF-1水平隨日齡有大幅度波動(dòng)；(4)P