活化淋巴細(xì)胞的DNA及組蛋白免疫原性的機(jī)理探討.pdf

1、系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)是最典型和最嚴(yán)重的非器官特異性的自身免疫病,病變累及多器官、多系統(tǒng).免疫學(xué)異常突出表現(xiàn)在多種自身抗體形成并伴有相應(yīng)的免疫損傷.在自身抗體中,以抗核抗體(antinuclearantibodies,ANAs),如抗dsDNA,抗Sm、抗rRNP、抗組蛋白、抗SS-A、抗SS-B等在SLE診斷和發(fā)病機(jī)理上有一定重要的意義,但驅(qū)動自身抗體生成的啟動原至今未明.我們曾用各種原因活化的淋巴細(xì)胞、活化細(xì)胞的活性染色質(zhì)、DNA

2、及組蛋白分別免疫同系BALB/c小鼠,均誘導(dǎo)出IgG類抗dsDNA、抗組蛋白抗本等多種ANA,而正常淋巴細(xì)胞及其各組分均未誘導(dǎo)出ANA.因此,我們提出淋巴細(xì)胞尖化是SLE發(fā)病學(xué)的共同通路,細(xì)胞活化后引起核抗原免疫原性的改變,是抗核抗體產(chǎn)生的真正啟動原.在此基礎(chǔ)上,我們試圖進(jìn)一步分析細(xì)胞活化后其DNA和組蛋白究竟發(fā)生了什么變化,這些變化與免疫原性發(fā)生變化有無關(guān)系?主要從DNA的去甲基化與組蛋白的磷酸化兩方面探討細(xì)胞活化和免疫原性的關(guān)系.我