腺病毒介導(dǎo)HBsAg基因修飾的DC疫苗抗HBV免疫的實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、第一部分HBsAg重組腺病毒載體的構(gòu)建及鑒定結(jié)論:1.成功構(gòu)建了復(fù)制缺陷型HBsAg重組腺病毒(Ad-S)及對照重組腺病毒(Ad-GFP和Ad-lacZ).2.重組腺病毒Ad-S能高效轉(zhuǎn)染HBV S基因并主要在被轉(zhuǎn)染細(xì)胞內(nèi)有效表達(dá)目的蛋白.第二部分HBsAg重組腺病毒轉(zhuǎn)導(dǎo)的小鼠樹突狀細(xì)胞體內(nèi)免疫功能的研究結(jié)論:1.證實(shí)Ad-S體外轉(zhuǎn)導(dǎo)的小鼠DC不影響DC表型成熟、同種異體和自體T細(xì)胞刺激活性及誘導(dǎo)Th1/Tc1(Ⅰ型)細(xì)胞應(yīng)答的作用.2

2、.Ad-S轉(zhuǎn)導(dǎo)的DC免疫小鼠后2周左右能增強(qiáng)小鼠Ⅰ型免疫應(yīng)答,誘導(dǎo)比DNA疫苗更強(qiáng)的Th1細(xì)胞應(yīng)答,以及比HBsAg蛋白沖擊DC和DNA疫苗更強(qiáng)的Tc1和特異性CTL反應(yīng),是誘導(dǎo)抗HBV細(xì)胞免疫的有效刺激細(xì)胞.3.Ad-S轉(zhuǎn)導(dǎo)的DC疫苗增強(qiáng)小鼠抗HBV細(xì)胞免疫應(yīng)答的作用近期效應(yīng)較強(qiáng),但持續(xù)時(shí)間和誘導(dǎo)抗-HBs作用不如DNA疫苗,可根據(jù)治療要求考慮聯(lián)合其它方法.第三部分S基因修飾的樹突狀細(xì)胞誘導(dǎo)HBV轉(zhuǎn)基因小鼠抗HBV免疫的研究結(jié)論:1.

3、Ad-S轉(zhuǎn)導(dǎo)的DC能誘導(dǎo)比HBsAg蛋白沖擊DC及DNA疫苗更強(qiáng)的Ⅰ型免疫應(yīng)答和特異性CTL免疫,對HBV Tg小鼠血清HBsAg、HBV DNA水平和肝臟組織HBcAg和HBsAg的表達(dá)有較迅速和明顯的抑制作用.2.證實(shí)Ad-S轉(zhuǎn)導(dǎo)的DC疫苗抗HBV作用突出表現(xiàn)在免疫后2周左右,至少4周內(nèi)其作用效果優(yōu)于HBsAg蛋白沖擊DC和DNA免疫,是有較好應(yīng)用前景的慢性乙型肝炎的治療性疫苗.相關(guān)研究迄今未見文獻(xiàn)報(bào)道.3.Ad-S轉(zhuǎn)導(dǎo)的DC誘導(dǎo)血