兩親性仿脂質(zhì)體膠束體系及其作為藥物傳輸載體的研究.pdf

1、本文設(shè)想將一種防脂質(zhì)體的復(fù)合膠束體系用作藥物傳輸載體,從合成、復(fù)合體系微膠束化行為及對疏水性物質(zhì)包載方面進(jìn)行了的研究。用丁二酸酐作偶聯(lián)劑,二環(huán)己基碳酰二亞胺(Dicyclollexyl carbodiimide,DCC)和4-二甲氨基吡啶(N,N’-Dimethyl aminopyridine,DMAP)作為脫水催化劑,合成了聚乙二醇單膽固醇酯(MePEG-chol)。聚乙二醇單硬脂酸酯(MePEG-st)同樣采用DCC酯化法由單甲醚聚

2、乙二醇和硬脂酸直接反應(yīng)合成。產(chǎn)物通過紅外光譜,核磁共振技術(shù)對產(chǎn)物進(jìn)行了表征。結(jié)果表明這種方法反應(yīng)條件溫和,操作簡單,產(chǎn)率高,且反應(yīng)得到的酯鍵具有良好的降解性能,非常適用于實(shí)驗(yàn)室聚乙二醇單膽固醇酯和聚乙二醇單硬脂酸酯的合成。復(fù)合膠束溶液以四氫呋喃作有機(jī)溶劑,通過溶劑蒸發(fā)的方法制備。聚合物膠束的穩(wěn)定性在藥物釋放中具有重要作用,我們采用表面張力法研究了MePEG-chol和MePEG-st的復(fù)合膠束化行為。結(jié)果表明在MePEG-st的水溶液中

3、,引入MePEG-chol分子,可以顯著地降低MePEG-st溶液的臨界膠束濃度(CMC)。當(dāng)二者以0.2摩爾比混合時(shí),形成的復(fù)合膠束體系的CMC最小,表明膠束體系最穩(wěn)定。與膽固醇通過嵌入磷脂疏水層達(dá)到穩(wěn)定細(xì)胞膜的現(xiàn)象類似,本文中兩親性膽固醇酯的疏水性膽固醇結(jié)構(gòu)嵌入到聚乙二醇單硬脂酸脂的疏水脂肪層是其穩(wěn)定聚乙二醇單硬脂酸酯膠束的主要原因。動(dòng)態(tài)光散射及透射電子顯微鏡觀測表明復(fù)合體系形成粒徑為10nm左右,分布狹窄,形貌呈球形的微膠束粒子。