兩親性溫敏聚合物載體遞送疏水性藥物的研究.pdf

1、溫度敏感型共聚物是指能感知外界環(huán)境的微小的變化，產(chǎn)生相應(yīng)物理結(jié)構(gòu)或化學(xué)性質(zhì)變化的共聚物溶液體系。近年來(lái)，具有溫度響應(yīng)性的共聚物溶液體系引起了人們的廣泛關(guān)注，這些共聚物具有兩親性，在水中能自組裝形成膠束結(jié)構(gòu)，共聚物在溫度刺激下能夠原位發(fā)生特定的性狀改變，從而具備控制釋放的性能，因此該共聚物體系在藥物遞送系統(tǒng)中有良好的應(yīng)用前景。
　　本文設(shè)計(jì)和合成了兩親性溫敏共聚物PCL-PEG6000-PCL，對(duì)其化學(xué)結(jié)構(gòu)和分子量進(jìn)行了表征，通過(guò)試

2、管倒置法考察了共聚物溶液的溫敏性質(zhì)。共聚物能在水中自組裝形成膠束結(jié)構(gòu)。共聚物溶液體系具有隨著外界溫度升高，從凝膠態(tài)轉(zhuǎn)變?yōu)槿芤簯B(tài)的溫度性。當(dāng)其加熱至略高于體溫(40℃)時(shí)呈現(xiàn)出可注射的流動(dòng)溶液態(tài)，注射后可在體溫環(huán)境下(37℃)于注射部位原位原位形成凝膠態(tài)，作為藥物儲(chǔ)庫(kù)進(jìn)行釋藥。文章開(kāi)發(fā)了三種不同嵌段長(zhǎng)度的PCL-PEG6000-PCL共聚物溶液體系，以抗炎藥吲哚美辛(IND)作為疏水性模型藥物，創(chuàng)新得使用透析法對(duì)藥物進(jìn)行包載，載藥體系包封

3、率和載藥量高，藥物在水中的溶解度增加了3000多倍。對(duì)疏水性藥物有如此高的增溶作用未見(jiàn)相關(guān)報(bào)道。通過(guò)弗氏完全佐劑引發(fā)的大鼠足爪慢性炎癥模型，考察了共聚物載藥體系的體內(nèi)藥效，結(jié)果顯示該體系對(duì)大鼠足爪炎癥有良好的治療作用。之后，為了獲得更高載藥量，增加藥物濃度，文章利用β-CD對(duì)疏水性藥物良好的包載能力，將共聚物PCL1000-PEG6000-PCL1000與β-CD偶聯(lián)，合成了新的共聚物PCEC-β-CD，并對(duì)其溫敏性和載藥性能進(jìn)行了考察