β-環(huán)糊精兩親性聚合物膠束的制備及活體成像考察.pdf

1、聚合物膠束作為常用的緩釋給藥系統(tǒng)載體，在藥物制劑方面的應(yīng)用具有很多優(yōu)勢(shì)，聚合物膠束的“核-殼”結(jié)構(gòu)既能提高難溶性藥物的溶解度，也能使藥物達(dá)到緩釋的效果；聚合物膠束的納米粒徑能增強(qiáng)藥物對(duì)生理膜及血管壁的滲透性；聚合物膠束較低的臨界膠束濃度能保證體系的穩(wěn)定性。
　　兩親性聚合物材料是聚合物膠束制劑性能發(fā)揮效果的關(guān)鍵所在。本課題以中草藥長(zhǎng)春花的提取物衍生物長(zhǎng)春西?。╒IP）為模型藥物，對(duì)自合成的β-環(huán)糊精兩親性聚合物（β-CD-[P(A

2、A-co-MMA)-b-PNVP]4）的載藥性能進(jìn)行考察，并且對(duì)該材料的載藥膠束的理化性質(zhì)及體外釋放性能進(jìn)行考察。同時(shí)對(duì)以β-CD-[P(AA-co-MMA)-b-PNVP]4為材料的膠束進(jìn)行了熒光標(biāo)記，并進(jìn)行了小動(dòng)物活體熒光成像，以考察該膠束在體內(nèi)的分布情況。主要研究?jī)?nèi)容如下：
　　1.以自合成的β-環(huán)糊精兩親性聚合物（β-CD-[P(AA-co-MMA)-b-PNVP]4）為材料，以VIP為模型藥物，制備VIP/β-CD-[P

3、(AA-co-MMA)-b-PNVP]4膠束。首先考察該載藥膠束的制備方法（透析法、薄膜水化法、溶劑揮發(fā)法），結(jié)果表明溶劑揮發(fā)法最適合該載藥膠束的制備。然后以載藥量為主要考察指標(biāo)，對(duì)溶劑揮發(fā)法制備膠束時(shí)可能影響該膠束載藥效果的因素，包括有機(jī)溶劑種類、有機(jī)相和水相混合順序、揮發(fā)溫度、揮發(fā)轉(zhuǎn)速、揮發(fā)時(shí)間、有機(jī)溶劑用量、水用量、材料用量、藥物用量進(jìn)行考察。對(duì)影響較大的因素：揮發(fā)速度、揮發(fā)時(shí)間、藥物用量及有機(jī)溶劑用量，采用了響應(yīng)曲面法Box-B

4、ehnken設(shè)計(jì)對(duì)該載藥膠束的制備方法進(jìn)行優(yōu)化，確定了制備VIP/β-CD-[P(AA-co-MMA)-b-PNVP]4膠束的最佳條件為揮發(fā)速度1148rpm，揮發(fā)時(shí)間2.3h，藥物用量0.056g，甲醇用量34mL，采用該工藝制備的VIP/β-CD-[P(AA-co-MMA)-b-PNVP]4膠束的平均載藥量為24.14％。
　　2.對(duì)所制備的VIP/β-CD-[P(AA-co-MMA)-b-PNVP]4膠束的理化性質(zhì)及體外釋放

5、性能進(jìn)行考察。通過芘熒光法測(cè)得膠束材料β-CD-[P(AA-co-MMA)-b-PNVP]4的臨界膠束濃度為5.852×10-3mg/L；通過采用動(dòng)態(tài)光散射法測(cè)得VIP/β-CD-[P(AA-co-MMA)-b-PNVP]4膠束粒徑為64.4nm及粒徑分布為0.278；通過采用透射電子顯微鏡測(cè)得VIP/β-CD-[P(AA-co-MMA)-b-PNVP]4膠束的形狀為類似圓形，并且可以看出膠束的“核-殼”結(jié)構(gòu)；通過對(duì)凍干保護(hù)劑進(jìn)行篩選并

6、進(jìn)行穩(wěn)定性考察，證明膠束凍干粉在室溫條件下保存10d左右穩(wěn)定；通過采用傅里葉紅外光譜儀對(duì)藥物、空白膠束、載藥膠束等的紅外圖譜進(jìn)行掃描，確證了VIP被包裹在聚合物膠束的內(nèi)核中；通過考察了VIP/β-CD-[P(AA-co-MMA)-b-PNVP]4膠束在不同pH值的釋放介質(zhì)中的藥物釋放能力，結(jié)果顯示該膠束具有緩釋效果，且具有pH響應(yīng)性。
　　3.分別采用量子點(diǎn)CdSe-ZnS和羅丹明B對(duì)β-CD-[P(AA-co-MMA)-b-PN

7、VP]4膠束進(jìn)行熒光標(biāo)記。通過工藝優(yōu)化制備得到粒徑和熒光強(qiáng)度比較適合的兩種熒光標(biāo)記膠束；通過對(duì)兩種熒光標(biāo)記膠束的對(duì)比，得知羅丹明B標(biāo)記的膠束粒徑與空白膠束更接近，并且具有更高的熒光強(qiáng)度。
　　4.通過對(duì)CdSe-ZnS/β-CD-[P(AA-co-MMA)-b-PNVP]4膠束水溶液、羅丹明B/β-CD-[P(AA-co-MMA)-b-PNVP]4膠束水溶液的熒光成像，及動(dòng)物組織成像，證明這兩種熒光標(biāo)記的膠束的熒光強(qiáng)度、熒光透過性

8、達(dá)到活體動(dòng)物成像要求。然后，通過尾靜脈注射，考察β-CD-[P(AA-co-MMA)-b-PNVP]4膠束在BALB/cA裸小鼠體內(nèi)的分布情況，得知β-CD-[P(AA-co-MMA)-b-PNVP]4膠束尾靜脈注射后，在裸小鼠體內(nèi)主要呈現(xiàn)肝蓄積。
　　本課題通過對(duì)VIP/β-CD-[P(AA-co-MMA)-b-PNVP]4膠束的制備、理化性質(zhì)表征與體外釋放度的考察，表明采用材料β-CD-[P(AA-co-MMA)-b-PNVP