基于β-環(huán)糊精的兩親聚合物的合成及其作為藥物載體的初步研究.pdf

1、本課題以β-環(huán)糊精為中心，在其伯羥基位上引入聚乙二醇單甲醚-聚乳酸高分子鏈，得到了基于β-CD的兩親聚合物(β-CD-PLA-mPEGs)。聚合物的結(jié)構(gòu)用FT-IR、<'1>H NMR和GPC進行了表征。通過芘熒光光譜法研究了β-CD-PLA-mPEGs在水溶液中的膠束化行為，其臨界膠束濃度(CMC)在0.0032～0.065mg/ml范圍內(nèi)，且隨著PLA疏水鏈段長度的增加而減小。 以阿霉素為模型藥物，采用乳化-溶劑揮發(fā)法和透析

2、法制備載藥膠束，考察了不同載藥方法對載藥量和包封率的影響。結(jié)果表明，乳化-溶劑揮發(fā)法制備的載藥膠束載藥量和包封率均高于透析法。對于乳化-溶劑揮發(fā)法載藥，詳細考察了不同投藥比、不同材料對載藥情況的影響。隨著疏水鏈PLA的增長，載藥量有所提高。透射電鏡表明載藥膠束的形態(tài)由空白膠束的球形轉(zhuǎn)變?yōu)樗笮?，粒徑也比空白膠束有所下降，在100～300nm之間。體外釋放實驗表明，阿霉素體外釋放具有pH敏感性，在低pH條件下(如pH=5.0)釋放速度較快。

3、另外，隨著聚合物材料中疏水鏈PLA的縮短和載藥量的減小，釋放速率會有所加快。 用MTT法考察材料的體外細胞毒性，結(jié)果表明所合成的基于β-CD的兩親聚合物基本無細胞毒性，材料具有良好的生物相容性．MTT法并結(jié)合流式細胞術(shù)和激光共聚焦顯微鏡考察了載藥膠束的體外細胞毒性，結(jié)果表明，隨著疏水鏈PLA的增長，載藥膠束的體外細胞毒性有所增強。與游離藥物阿霉素相比，載藥膠束對耐藥株MCF-7/ADR的細胞毒性明顯提高，說明載藥膠束在一定程度上