腦漲落圖檢測(cè)阿爾茨海默病病人腦神經(jīng)遞質(zhì)變化特點(diǎn).pdf

1、一、研究背景 阿爾茨海默病(Alzheimer’s disease，AD)是老年期癡呆中最常見(jiàn)的一種，有家族遺傳性和散發(fā)性兩種。臨床表現(xiàn)以進(jìn)行性全面的認(rèn)知功能衰退為基本特征，包括顯著的智能、記憶衰退、定向障礙、日常生活能力減退與尚失、人格改變，并可出現(xiàn)妄想、抑郁等。以大腦皮質(zhì)廣泛的神經(jīng)元喪失、神經(jīng)元纖維纏結(jié)(neurofbrillary tangles,NFF)、老年斑(senile plaques)和神經(jīng)元空泡樣變性為基本病理

2、特征。 隨著老年人口的逐漸增多，AD日益受到世界各國(guó)的關(guān)注。近年來(lái)，對(duì)該病的病因?qū)W、發(fā)病機(jī)制研究在逐步深入，在神經(jīng)生化、分子生物學(xué)方面的研究已取得一定進(jìn)展，如AD的外源性基因治療和細(xì)胞移植，載脂蛋白E4的基因表達(dá)與AD的關(guān)系，tau蛋白的病理來(lái)源及與AD的關(guān)系，神經(jīng)肽Y基因多態(tài)性對(duì)學(xué)習(xí)與記憶的影響等。而神經(jīng)遞質(zhì)與AD的病因及癥狀等相關(guān)研究越來(lái)越受到重視，特別是近來(lái)功能性磁共振成像(fMRI)的應(yīng)用，為活體無(wú)創(chuàng)研究腦內(nèi)生化變化提供

3、了新的途徑。但是由于其價(jià)格昂貴及操作較復(fù)雜，不便于推廣。 神經(jīng)遞質(zhì)與突觸后膜的特異性受體結(jié)合，突觸后神經(jīng)元產(chǎn)生電位變化，所有神經(jīng)元的電位變化傳遞到頭皮整和后形成了腦電信號(hào)，這樣腦電信號(hào)中隱含有神經(jīng)遞質(zhì)的信息。我國(guó)專家對(duì)腦電信號(hào)的研究發(fā)現(xiàn)，腦內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)的活動(dòng)與腦電中的超慢波有關(guān)，每一種遞質(zhì)與特定頻率的超慢波有一對(duì)一的對(duì)應(yīng)關(guān)系(密碼關(guān)系)。目前已經(jīng)破譯了幾種常見(jiàn)神經(jīng)遞質(zhì)的密碼(GABA，GLU，ACH，NE，5-HT及DA)。近期我

4、國(guó)研究者通過(guò)我國(guó)首創(chuàng)的腦漲落圖分析儀對(duì)腦電信號(hào)進(jìn)行優(yōu)勢(shì)腦波提取、窗口設(shè)置、多重頻譜分析等處理，從腦電波中提取出超慢波。進(jìn)一步對(duì)超慢波進(jìn)行譜系分析、功率譜分析和遞質(zhì)平衡情況分析而獲得遞質(zhì)的活動(dòng)參數(shù)的方法，開(kāi)始活體研究腦病，已經(jīng)取得了部分成果，其中包括早期的動(dòng)物模型實(shí)驗(yàn)及其后期的人腦的在體檢測(cè)。其價(jià)格相對(duì)較便宜，操作簡(jiǎn)單，可能更適合我國(guó)國(guó)情，便于較廣泛的在活體上研究AD等腦部疾病。 二、研究目的 通過(guò)腦漲落圖儀在無(wú)創(chuàng)條件下檢

5、測(cè)阿爾茨海默病(AD)病人腦神經(jīng)遞質(zhì)變化特點(diǎn)，了解AD病人腦內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)的客觀改變情況，結(jié)合AD病人的臨床表現(xiàn)及國(guó)內(nèi)外對(duì)AD的神經(jīng)生化方面的研究成果，同時(shí)客觀評(píng)價(jià)腦漲落圖儀的臨床應(yīng)用價(jià)值。 三、實(shí)驗(yàn)對(duì)象 1、研究組 隨機(jī)收集較合作的住院或門(mén)診AD病人30例(控制干擾因素)，符合ICD-10及DSM-IV的可能AD診斷標(biāo)準(zhǔn)(probable AD)，均CT或MRI排除血管性癡呆等其他癡呆性疾病，允許可能合并如糖尿病、

6、高血壓及冠心病等，年齡59-86歲，平均73.5±6.6歲； 2、對(duì)照組 對(duì)照組36例，為59歲已上的正常老年人，同樣允許可能合并如糖尿病、高血壓及冠心病等情況，但均必須排除神經(jīng)系統(tǒng)疾病及精神疾病，年齡59-88歲，平均69.9±8.2歲。 四、研究方法 白天采集30例AD病人的腦電功率信號(hào)，采集當(dāng)天同時(shí)評(píng)定病人漢密爾頓抑郁量表(HAMD)、漢密爾頓焦慮量表(HAMA)、簡(jiǎn)明精神病量表(BPRS)、臨床癡

7、呆評(píng)定量表(CDR)、簡(jiǎn)易精神狀況檢查(MMSE)、Cohen-mansfield激越問(wèn)卷(CMAI)，了解癡呆病人的臨床表現(xiàn)特點(diǎn)，如是否合并有抑郁、焦慮，精神病性癥狀、激越及癡呆嚴(yán)重程度等情況。與36例對(duì)照組老人腦電功率進(jìn)行比較，根據(jù)腦電功率特點(diǎn)分析AD病人腦神經(jīng)遞質(zhì)變化的特點(diǎn)，同時(shí)分析癡呆病人各神經(jīng)遞質(zhì)功率等與量表評(píng)分間的相關(guān)性，判斷腦漲落圖儀檢測(cè)神經(jīng)遞質(zhì)的可行性。 五、統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示。兩組間

8、均數(shù)比較采用兩獨(dú)立樣本的t檢驗(yàn)，癡呆組神經(jīng)遞質(zhì)及相關(guān)參數(shù)與量表之間的關(guān)聯(lián)性用相關(guān)分析。數(shù)據(jù)采用SPSS12.0統(tǒng)計(jì)軟件包分析，p<0.05表示有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。 六、實(shí)驗(yàn)結(jié)果 與對(duì)照組相比，癡呆組腦內(nèi)如GABA、Glu、5-HT、Ach、NE、DA等神經(jīng)遞質(zhì)均明顯降低(P<0.05)。相對(duì)功率比較，癡呆組Glu相對(duì)功率明顯高于對(duì)照組，其他神經(jīng)遞質(zhì)相對(duì)功率未見(jiàn)有明顯差異(p>0.05)。全腦功率及左右腦功率均顯著降低(P<0.

9、01)，而相對(duì)熵值之間未見(jiàn)明顯差異； 相關(guān)分析表明：5-HT及GABA與HAMA分?jǐn)?shù)顯著正相關(guān)(P<0.01)，Ach興奮性遞質(zhì)3及抑制性遞質(zhì)13則明顯正相關(guān)(P<0.05)； GABA與MMSE評(píng)分明顯正相關(guān)(P<0.05)：5-HT及興奮性遞質(zhì)3與激越問(wèn)卷分顯著正相關(guān)(P<0.01)，GABA、Ach、興奮性遞質(zhì)6、DA及抑制性遞質(zhì)13與激越分值均明顯正相關(guān)(P<0.05)； 相對(duì)NE與HAMD評(píng)分明顯正相關(guān)