三種體溫下不同劑量順式阿曲庫銨藥動(dòng)學(xué)和藥效學(xué)變化的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、目的：比較三種體溫下不同劑量順式阿曲庫銨在兔體內(nèi)的藥動(dòng)學(xué)和藥效學(xué)的變化。 方法：72只健康成年新西蘭大白兔，隨機(jī)分為常溫組(C組)、高體溫組(H組)和低體溫組(L組)，n體溫=24，C、H和L組的直腸溫度分別是38.5、41.8和34.5℃，并將每組再隨機(jī)分為四組(n劑量=6)，即CI～Ⅳ、H I～Ⅳ和L I～Ⅳ組，I～Ⅳ組分別靜脈注射順式阿曲庫銨0.33、0.66、0.99和1.32 mg.kg-1。采用高效液相色譜儀檢測(cè)各組

2、不同時(shí)間點(diǎn)的血漿藥物濃度，并應(yīng)用3p97藥代動(dòng)力學(xué)軟件計(jì)算順式阿曲庫銨的消除速率常數(shù)(elimination rate constant，kβ)和消除半衰期(elimination halflife，t1/2β)。采用BL-410生物機(jī)能系統(tǒng)記錄各組的起效時(shí)間、高峰時(shí)間、臨床肌松時(shí)間、恢復(fù)指數(shù)、體內(nèi)肌松作用時(shí)間、平均動(dòng)脈壓(mean arterialblood pressure，MAP)和心率(heart rate，HR)。 結(jié)

3、果：(1)不同體溫相同劑量間的比較：與C組相比，H組kβ值延長、L組縮短(P＜0.01)，H組血漿藥物濃度降低、L組升高(尸＜0.05)，H組t1/2β、起效時(shí)間、高峰時(shí)間、臨床肌松時(shí)間、恢復(fù)指數(shù)和體內(nèi)作用時(shí)間縮短、L組延長(P＜0.05)。(2)同一體溫不同劑量問的比較：每增加1倍初始劑量，血漿藥物濃度升高，起效時(shí)間縮短、高峰時(shí)間、臨床肌松時(shí)間和體內(nèi)作用時(shí)間延長(P＜0.05)。(3)MAP和HR的比較：與建模前相比，H組MAP降低、