TRAIL受體單克隆抗體誘導(dǎo)人腎癌細(xì)胞凋亡的實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、中國(guó)醫(yī)科大學(xué)博士學(xué)位論文TRAIL受體單克隆抗體誘導(dǎo)人腎癌細(xì)胞凋亡的實(shí)驗(yàn)研究姓名：曾宇申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別：博士專(zhuān)業(yè)：外科學(xué)指導(dǎo)教師：孔垂?jié)?0050301，’’一一、中文論著摘要＼～一，TRAIL受體單克隆抗體誘導(dǎo)人腎癌細(xì)胞凋亡的實(shí)驗(yàn)研究目的腎細(xì)胞癌是泌尿系統(tǒng)中最常見(jiàn)的惡性腫瘤之一。由于內(nèi)源性和外源性多藥耐藥機(jī)制的存在，腎細(xì)胞癌對(duì)化療不敏感。尋找新的有效療法一直是腎細(xì)胞癌治療研究的首要問(wèn)題。腫瘤壞死因子相關(guān)凋亡誘導(dǎo)配體(TRAIL)是腫瘤壞死

2、因子(TNF)超家族一員，近年的研究表明，TRAIL可在體內(nèi)、體外誘導(dǎo)包括腎細(xì)胞癌在內(nèi)的多種腫瘤細(xì)胞發(fā)生凋亡而對(duì)正常細(xì)胞幾無(wú)毒性。在目前已知的5種TRAIL受體(TRAIL—R)中，只有TRAIL—R1和一R2在細(xì)胞膜內(nèi)側(cè)含有可啟動(dòng)凋亡級(jí)聯(lián)反應(yīng)的死亡域，被稱(chēng)為死亡受體；而TRAIL—R3、R4以及游離受體OPG都沒(méi)有凋亡誘導(dǎo)功能，因而被稱(chēng)為俊受體。這些假受體的存在必將減弱TRAIL與死亡受體的結(jié)合效率，影響治療效果。不僅如此，TRIAL

3、一1t4還被發(fā)現(xiàn)能誘導(dǎo)NF—KB和它所調(diào)控的凋亡抑制因子的表達(dá)，如Bcl一：【L、Bel一2等，從而部分地中和TRAlL的凋亡誘導(dǎo)作用。因此，去除假受體的干擾，而只特異性地激活死亡受體理論上應(yīng)能發(fā)揮TRAIL通路的最大促凋亡效應(yīng)。本項(xiàng)研究應(yīng)用兩種TRAIL—R死亡受體的單克隆抗體，對(duì)腎癌細(xì)胞進(jìn)行了體內(nèi)、體外的治療性研究，為探索這一新的治療途徑，提供實(shí)驗(yàn)基礎(chǔ)。方法采用Ficoll—Paque不連續(xù)梯度離心法分離原發(fā)腎細(xì)胞癌組織中的腎癌細(xì)胞