PEG-HA-MEL酯的合成及其給藥系統(tǒng)的構(gòu)建.pdf

1、本文制備了抗腫瘤藥物美法侖的雙重靶向給藥系統(tǒng)。首先，合成了前藥PEG-HA-MEL酯。用PEG對HA進(jìn)行交聯(lián)修飾得到透明質(zhì)酸衍生物PEG-HA，以PEG-HA為載體大分子制備了美法侖的前藥PEG-HA-MEL酯。所制備的前藥可在HA受體的介導(dǎo)下可靶向至腫瘤部位，存在主動靶向作用;其次，以PEG-HA-MEL酯為藥物模型制備了磁靶向給藥系統(tǒng)，磁性載藥微球可在磁場的作用下靶向至腫瘤部位，存在物理磁靶向作用。主要制備方法和研究內(nèi)容如下:

2、>　　 1.PEG與丁二酸酐反應(yīng)制備端羧基PEG并對反應(yīng)條件進(jìn)行了篩選得到最佳反應(yīng)條件;HA脫乙?；玫接杏坞x氨基的脫乙酰HA;在交聯(lián)劑存在下用活性PEG對脫乙酰HA進(jìn)行交聯(lián)修飾得到具有優(yōu)良性能的載體PEG-HA;選擇反應(yīng)較容易進(jìn)行的芐酯化對美法侖上的羧基進(jìn)行酯化保護(hù)得到美法侖芐酯;在催化劑EDC/NHS作用下，以PEG-HA為載體制備前藥PEG-HA-MEL酯。對各步反應(yīng)的結(jié)果進(jìn)行傅里葉紅外及核磁氫譜表征。
　　 2.首先用

3、共沉淀法制備了Fe3O4的磁性粒子，得到了粒徑較小，分布均勻，無團(tuán)聚現(xiàn)象的磁性Fe3O4粒子。其次，表面活性劑油酸鈉對Fe3O4磁性粒子進(jìn)行包覆制備了Fe3O4磁性粒子的水基磁流體，該磁流體具有較好的穩(wěn)定性。利用乳化-交聯(lián)的方法制備了磁性載藥微球，并對其制備條件進(jìn)行了篩選。掃描電鏡觀察，磁性載藥微球球形很好，粒徑為45μm左右且粒徑分布較均勻。利用紫外分光光度法測定磁性載藥微球的包封率和載藥量分別為79.4％和11.9％。