黃芪甲苷的提取及其磷酸酯水溶性前藥的合成研究.pdf

1、本論文研究了黃芪甲苷的提取工藝，并進(jìn)行了中試放大。按照制備黃芪甲苷水溶性前藥的思路，設(shè)計(jì)并合成了黃芪甲苷C-6"-O-磷酸酯，同時(shí)對其進(jìn)行了動(dòng)物藥代預(yù)試驗(yàn)。
　　 在黃芪甲苷提取工藝的研究中，對提取過程中溶劑的選擇和提取方法進(jìn)行了考察，并按照統(tǒng)計(jì)學(xué)的方法設(shè)計(jì)了正交實(shí)驗(yàn)，對提取過程中的水煎煮工藝、純化過程中的醇沉工藝和樹脂工藝進(jìn)行了優(yōu)化，同時(shí)考察了黃芪甲苷粗品的分離工藝以及重結(jié)晶等精制工藝，最終確定了一條適用于工業(yè)化生產(chǎn)的黃芪甲苷

2、原料藥制備工藝。同時(shí)進(jìn)行了三批(40kg/批)中試生產(chǎn)，對該工藝路線進(jìn)行了驗(yàn)證。
　　 在合成黃芪甲苷C-6"-O-磷酸酯的研究中，首先合成了二芐基磷酸酯，通過IR、NMR等方法對其進(jìn)行了結(jié)構(gòu)確證，同時(shí)制備了足夠的量以備合成目標(biāo)化合物。對中間體——黃芪甲苷二芐基磷酸酯合成反應(yīng)中的溶劑、反應(yīng)條件、柱分離條件等進(jìn)行了重點(diǎn)摸索，得到了含量＞99.5％的黃芪甲苷單取代二芐基磷酸酯，但未對其反應(yīng)條件進(jìn)行優(yōu)化。最終通過氫化反應(yīng)脫去了芐基，得