HRPC靶向化學(xué)治療的實(shí)驗(yàn)研究及PCa病理分級(jí)的臨床預(yù)測.pdf

1、本課題臨床研究部分中，我們對(duì)收治的75例Pea患者治療前血清PSA水平與穿刺活檢標(biāo)本和根治術(shù)標(biāo)本的Gleason評(píng)分進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，探討三者間的關(guān)系，以尋找更有效的預(yù)測術(shù)后最終Gleason評(píng)分的方法。 第一部分 EGFR TK抑制分子靶向誘導(dǎo)DNA烷基化分子治療HRPC 目的：根據(jù)“聯(lián)合靶向”新型抗癌藥物的設(shè)計(jì)思路，合成具有強(qiáng)的EGFR TK親和抑制力、強(qiáng)DNA烷基化功能，能對(duì)EGFR過表達(dá)的前列腺癌有較強(qiáng)治療效果的聯(lián)合

2、靶向化學(xué)藥物，并探討其藥物作用機(jī)制。 材料與方法：將具有競爭性結(jié)合EGFR信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路ATP位點(diǎn)的苯胺喹唑啉分子與具有烷基化DNA鳥嘌呤功能的咪唑四嗪酮類化合物通過化學(xué)方法合成單一化學(xué)藥物-JDF12。液相層析質(zhì)譜檢測其降解途徑；酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)及免疫印跡法分別檢測其EGFR TK親和抑制力和EGFR自體磷酸化抑制能力；單細(xì)胞凝膠電泳檢測其損傷DNA能力；流式細(xì)胞儀檢測其誘導(dǎo)調(diào)亡的能力；磺酰羅丹明B色度法檢測其抗前列腺癌細(xì)胞株增

3、殖能力；DU145裸鼠動(dòng)物模型檢測JDF12的體內(nèi)治療效果。 結(jié)論：聯(lián)合靶向EGFR TK抑制功能和DNA烷基化功能的單一化學(xué)藥物(JDF12)，具有比單一功能的藥物(Mitolomide和Iressa)更強(qiáng)的抗前列腺癌能力；進(jìn)一步的體內(nèi)動(dòng)物模型研究證實(shí)了聯(lián)合靶向化學(xué)藥物設(shè)計(jì)策略可減少非選擇性DNA烷基化藥物的毒性，并可提高對(duì)過表達(dá)EGFR腫瘤的殺傷效果。 第二部分血清PSA與穿刺標(biāo)本GIeason評(píng)分預(yù)測前列腺癌病理分

4、級(jí) 目的：分析術(shù)前血清PSA水平與前列腺癌根治術(shù)前、術(shù)后Gleason評(píng)分三者間的關(guān)系，探討更有效的準(zhǔn)確預(yù)測前列腺癌病理分級(jí)的方法。 資料與方法：對(duì)2003年5月至2006年5月因PSA升高(PSA>4ng／ml)的疑是前列腺癌患者，行經(jīng)直腸前列腺超聲引導(dǎo)穿刺活檢，常規(guī)于雙側(cè)外周帶各取3針，移行帶各取1針，低回聲區(qū)取1～2針，病理專門由一正高職稱病理醫(yī)牛檢查并評(píng)分，診斷為前列腺癌并擬行根治術(shù)的患者為入選標(biāo)準(zhǔn)。本研究共有7

5、5例入選，平均年齡68歲(49～77歲)，行腹腔鏡前列腺癌根治術(shù)，術(shù)后取出完整前列腺并盲法由同一病理醫(yī)生行Gleason評(píng)分。收集患者穿刺前血清PSA值、術(shù)前穿刺活檢標(biāo)本的Gleason評(píng)分及術(shù)后切除標(biāo)本的Gleason評(píng)分資料，對(duì)三者間關(guān)系進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，其中，血清PSA與術(shù)后Gleason評(píng)分進(jìn)行等級(jí)相關(guān)分析，術(shù)前與術(shù)后Gleason評(píng)分進(jìn)行配對(duì)符號(hào)秩和檢驗(yàn)。 結(jié)論：隨著術(shù)前PSA水平升高，根治術(shù)后病理Gleason評(píng)分有上升