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1、本研究的目的是通過(guò)對(duì)不同ACE I/D和:BDKRB2-58T/C基因型的原發(fā)性高血壓患者,分別比較服用卡托普利后降壓療效和咳嗽不良反應(yīng)發(fā)生的情況,獲得不同基因型患者服用卡托普利降壓療效和咳嗽不良反應(yīng)發(fā)生的相關(guān)性,從而探討ACE基因I/D多態(tài)性和BDKRB2基因-58T/C多態(tài)性是否可作為卡托普利降壓療效和不良反應(yīng)發(fā)生的預(yù)測(cè)因素。 方法:篩選原發(fā)性高血壓患者180例,給予卡托普利降壓治療(50mg/d,分2次口服),每周隨訪患者
2、血壓及咳嗽不良反應(yīng)發(fā)生情況,共8周。對(duì)訴有咳嗽患者使用《ACEI所致咳嗽不良反應(yīng)量表》進(jìn)行評(píng)定。采用聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)法鑒定ACE基因I/D多態(tài)性,對(duì)BDKRB2基因-58T/C多態(tài)性檢測(cè),先進(jìn)行聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)擴(kuò)增,然后采用單鏈構(gòu)象多態(tài)性方法進(jìn)行鑒定擴(kuò)增產(chǎn)物,分別比較不同基因型患者治療前后血壓水平、血壓下降幅度及咳嗽不良反應(yīng)發(fā)生的差異。 結(jié)果:不同ACE I/D基因型患者,治療8周后血壓及下降幅度,總有效率無(wú)顯著性差異(P>0.05
3、)。共有68名患者發(fā)生咳嗽不良反應(yīng),不同ACE I/D基因型患者,ACE II組中咳嗽不良反應(yīng)的發(fā)生率為57.1%,顯著高于ID組(χ<'2>=6.248,P<0.05),也顯著高于DD組(χ<'2>=7.616,P<0.05)。不同BDKRB2-58T/C基因型患者,治療8后血壓及下降幅度,總有效率無(wú)顯著性差異(P>0.05)。不同。BDKRB2-58T/C基因型患者,CC組、TC組、TT組發(fā)生咳嗽不良反應(yīng)率差別無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ<'2
4、>=5.873,P>0.05)。同時(shí)攜有ACE II和BDKRB2TT基因型患者咳嗽不良反應(yīng)發(fā)生率顯著高于其他基因型組合(P<0.05)。ACE II基因與BDKRB2TT基因在咳嗽不良反應(yīng)發(fā)生中交互作用分析結(jié)果示,交互作用指數(shù)S為9.312,交互作用歸因比API為0.8015,結(jié)果表明兩基因存在交互作用。 結(jié)論: 1、卡托普利的降壓療效與ACE基因I/D多態(tài)性、BDKRB2基因-58T/C多態(tài)性無(wú)明顯相關(guān)性。
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