活化蛋白C及炎癥細胞因子對創(chuàng)傷感染后DIC的防治研究.pdf

1、目的：研究創(chuàng)傷感染繼發(fā)彌散性血管內(nèi)凝血(DIC)過程中機體凝血、纖溶、炎癥因子及病理變化及其相互作用機制，并研究活化蛋白C(APC)對DIC的防治作用。
　　 方法：通過致傷并給予內(nèi)毒素靜滴的方法，建立創(chuàng)傷感染后DIC模型，進行凝血指標(PT、APTT)、D-二聚體、血小板(PLT)檢測，同時對模型進行白介素-1β(IL-1β)、白介素-10(IL-10)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)檢測，了解機體炎癥反應(yīng)狀況，分析凝血異常與

2、炎癥細胞因子相互作用機制，并取肺、腎組織進行病理學(xué)觀察。在模型建立基礎(chǔ)之上，給予rhAPC處理，觀察上述各指標的變化。
　　 結(jié)果：
　　 1．創(chuàng)傷感染誘發(fā)DIC模型建立。
　　 單純創(chuàng)傷組(T)、單純感染組(I)、創(chuàng)傷感染組(T+I)的PT、APTT、D-二聚體、PLT與對照組(C)比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05或P＜0.01)；與T、I組相比，T+I組12h～24h間PT、APTT、D-二聚體均明顯延長

3、或升高，PLT明顯降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05或P＜0.01);T組、I組、T+I組肺腎病理均可見不同程度的損傷和微血栓，T+I組尤甚，但腎臟改變不如肺臟典型。
　　 2．創(chuàng)傷感染性DIC模型中炎癥細胞因子表達情況。
　　 單純創(chuàng)傷組(T)、單純感染組(I)、創(chuàng)傷感染組(T+I)中IL-1β、IL-10、TNF-α與對照組(C)比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05或P＜0.01)；與T、I組相比，T-I組2h～2

4、4h間TNF-α、IL-1β、IL-10明顯升高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05或P＜0.01)。DIC前期應(yīng)用IL-10可以導(dǎo)致TNF-a、IL-1等促炎因子表達降低；DIC后6～24h應(yīng)用IL-10抗體可以有效降低IL-10水平。
　　 3．rhAPC在一定程度上能減輕創(chuàng)傷后感染繼發(fā)DIC的嚴重程度。
　　 與DIC組相比，rhAPC組2h時APTT、PT值延長，2h～6h間D-二聚體水平有所下降，PLT數(shù)值有所升高

5、，2h～6h間TNF-α、IL-1β、IL-10有所降低，心肺組織中MPO水平均有所下降，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05或P＜0.01)。
　　 與低劑量APC（LAPC組）相比，高劑量APC(HAPC)組2h時APTT、PT值延長，2h～6h間PLT升高，D-二聚體下降，2h～6h間TNF-α、IL-iβ、IL-10下降，心肺組織MPO下降，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.01或P＜0.05)。
　　 結(jié)論：
　　

6、1、應(yīng)用創(chuàng)傷聯(lián)合內(nèi)毒素方法可以成功制備創(chuàng)傷感染繼發(fā)DIC模型。
　　 2、創(chuàng)傷、感染均可導(dǎo)致炎性細胞因子釋放增加，創(chuàng)傷合并感染時更明顯，并且早期以TNF-α、IL-1β等促炎性細胞因子為主，后期以IL-10等抑炎性細胞因子為主；DIC前期應(yīng)用IL-10而DIC發(fā)生后應(yīng)用IL-10抗體，可以減緩創(chuàng)傷后感染繼發(fā)DIC的發(fā)展。
　　 3、活化蛋白C在一定程度上能延長APTT等凝血指標，但此作用可能與用藥時間相關(guān)，能降低D-二聚