葡萄球菌對常用大環(huán)內(nèi)酯類、克林霉素的耐藥性及耐藥基因和分子流行病學(xué)研究.pdf

1、引言： 大環(huán)內(nèi)酯類(Macrolides)、林可酰胺類(Lincosamides)、鏈陽菌素類(Streptogramins)是一類結(jié)構(gòu)不同但功能相近的藥物，合稱為MLS藥物。常用于葡萄球菌感染的治療，隨著該類藥物臨床應(yīng)用的增多，近年來葡萄球菌對大環(huán)內(nèi)酯類、林可酰胺類的耐藥越來越嚴重。在葡萄球菌中最主要的，也是最早發(fā)現(xiàn)的耐藥機制是由紅霉素核糖體甲基化酶(erythromycin ribosome methylase，erm)基因

2、介導(dǎo)的修飾MLS藥物在核糖體上的作用位點，其次是msrA(macrolidestreptogramins resistance)基因介導(dǎo)的主動外排機制。且細菌耐藥性可以通過垂直或水平傳播等方式進行播散。本研究通過對安徽省部分醫(yī)院金黃色葡萄球菌和表皮葡萄球菌對大環(huán)內(nèi)酯類、林可酰胺類抗菌藥物的耐藥性的分析，對常見耐藥基因的檢測，及耐藥菌株DNA指紋圖譜的構(gòu)建，了解了本地區(qū)葡萄球菌對大環(huán)內(nèi)酯類抗菌藥物的耐藥情況，探討了細菌耐藥的分子生物學(xué)機制

3、及分子流行病學(xué)特征，為本地區(qū)開展葡萄球菌感染的防治、耐藥的監(jiān)測、傳染源的追蹤及傳播途徑調(diào)查等工作提供實驗室依據(jù)。 目的：了解安徽省部分醫(yī)院金黃色葡萄球菌和表皮葡萄球菌對大環(huán)內(nèi)酯類、林可酰胺類抗菌藥物的耐藥性，以指導(dǎo)臨床合理用藥。了解金黃色葡萄球菌和表皮葡萄球菌對大環(huán)內(nèi)酯類、林可酰胺類抗菌藥物的常見耐藥基因型別。了解耐藥菌株分子流行病學(xué)特征。 方法： 采用M-H瓊脂稀釋法進行藥敏試驗，結(jié)果按照美國臨床實驗室標(biāo)準(zhǔn)化委

4、員會(CLSL/NCCLS2006版)標(biāo)準(zhǔn)進行判斷。按照CLSL/NCCLS2006版標(biāo)準(zhǔn)進行雙紙片法D試驗。用PCR法檢測目的基因。ERIC-PCR法進行分子流行病學(xué)研究。 結(jié)果： 328株葡萄球菌對臨床常用4種大環(huán)內(nèi)酯類抗菌藥物高度耐藥，金葡菌總耐藥率為84.5％，其中MRSA的耐藥率為92.8％，MSSA為75.9％；表葡菌總耐藥率為99.0％，其中MRSE的耐藥率為99.8％，MSSE為96.3％；各耐藥率有統(tǒng)計

5、學(xué)差異。 185株金葡菌中表現(xiàn)對紅霉素和克林霉素敏感或中介20株(10.8％)；對紅霉素和克林霉素均耐藥(cMLSB型)139株(75.1％)；對紅霉素耐藥而克林霉素敏感，D試驗陽性(iMLSB型)9株(4.9％)；對紅霉素耐藥而克林霉素敏感，D試驗陰性(MS型)10株(5.4％)；對紅霉素敏感或中介而克林霉素耐藥7株(3.9％)。143株表葡菌中cMLSB型耐藥139株(97.2％)，MS型耐藥2株(1.4％)，無iMLSB型

6、耐藥株，紅霉素敏感而克林霉素耐藥有2株(1.4％)。 對紅霉素耐藥而對克林霉素敏感的19株金黃色葡萄球菌中，D試驗陽性9株，占46.8％；對紅霉素耐藥而對克林霉素敏感的表皮葡萄球菌2株，D試驗陰性。 158株紅霉素耐藥金葡菌中，ermA、ermB、ermC、msrA基因的陽性率分別為3.2％、7.0％、39.9％、7.0％；141株紅霉素耐藥表葡菌中，ermA、ermB、ermC、msrA基因的陽性率分別為2.8％、2.