結扎腸系膜淋巴管對失血性休克大鼠肺組織基因表達譜的影響.pdf

1、失血、創(chuàng)傷、休克等嚴重致病因素引起的腸道屏障功能障礙和細菌/內毒素移位，是引起肺、心、腎、肝等多個器官的功能障礙、誘發(fā)多器官功能障礙綜合征（MODS）的主要因素之一。肺是失血性休克導致MODS過程中最易受累和最先出現(xiàn)癥狀的靶器官，因此探討休克致急性肺損傷發(fā)生發(fā)展的病理生理機制及臨床防治成為危重病醫(yī)學領域共同矚目的研究熱點。本研究應用DNA芯片技術，檢測和分析腸淋巴管結扎對失血性休克大鼠肺組織基因表達譜的影響，篩選腸淋巴途徑與休克肺損傷密

2、切相關的基因，初步探討腸系膜淋巴管結扎降低休克肺損傷的分子機制。研究結果顯示，提取的RNA質量較好，cDNA含量可以進行芯片雜交。通過分析差異基因，在獲得大鼠基因組轉錄水平的6979個有效數(shù)據(jù)中，兩組的基因轉錄變化在2倍以上的基因個數(shù)共有218個，其中腸系膜淋巴管結扎引起失血性休克大鼠肺組織7個基因上調，211個下調。上調基因中，有1個為未知基因，6個為已知基因；下調基因中，有145個為未知基因，66個為已知基因。這些差異表達基因編碼蛋

3、白的功能涉及運輸、轉錄調控、信號轉導、應激、代謝、細胞發(fā)育與分化、細胞黏附、細胞凋亡等方面。本研究主要內容如下：
　　 ⑴腸系膜淋巴管結扎可引起失血性休克肺組織細胞凋亡相關的3個基因差異表達，分別是上調基因Bcl211和Bcl-2，下調基因Dbc1。
　　 ⑵腸系膜淋巴管結扎下調失血性休克大鼠肺組織與細胞運輸相關的基因13個，分別為：Homer1、Gabra2、Atp2b3、Vps72，Kcnc1，Abcc9、Caln1

4、、Hcn4，Scg2，Slc16a8，Abcd2、Slc7a8、Erp29，其功能涉及細胞膜離子運輸、氨基酸運輸、蛋白運輸以及水的轉運等。
　　 ⑶腸系膜淋巴管結扎下調失血性休克大鼠肺組織與轉錄調控相關的基因4個，分別為：C100rf31、Meg3、Gprin3、Pou3f2。
　　 ⑷腸系膜淋巴管結扎上調失血性休克大鼠肺組織與信號轉導相關的基因有2個，即Gprl、Retnla；下調基因有22個，分別為：Snap25、T

5、lr3、Rab39、Mc2r、Orai2、Adcyap1r1、Rapgef6、Vsnl1、Gfra2、Insr、Gnao1、Rin2、Csnk1e、Mapk8ip1、Gpr37，Tacstd1，Cacna1b，P2ry1，Ephb3，F(xiàn)lt1，Cxcl1，Cnksr1。分別與cAMP蛋白激酶A途徑、IP3和DAG介導的信號轉導途徑、cGMP介導的信號轉導途徑、酪氨酸激酶介導的信號轉導途徑、MAPK信號轉導途徑以及核因子κB依賴的信號轉導

6、途徑有關。
　　 ⑸腸系膜淋巴管結扎下調失血性休克大鼠肺組織與應激反應相關的基因有4個，分別為：Adm、Hspb1、Il1rn、Mpeg1。
　　 ⑹腸系膜淋巴管結扎上調失血性休克大鼠肺組織與代謝相關的基因有1個，為Ywhag；下調基因有14個，分別為：Cars、Rassf2、Gfrn1、Ptges、Hsd3b5、Akr1d1、WWOX、GaInt9，Nt5cla、Zfp300，GPATCH2、Sod3，Txndc1，L