結(jié)扎腸系膜淋巴管對(duì)失血性休克大鼠肺組織基因表達(dá)譜的影響.pdf

1、失血、創(chuàng)傷、休克等嚴(yán)重致病因素引起的腸道屏障功能障礙和細(xì)菌/內(nèi)毒素移位，是引起肺、心、腎、肝等多個(gè)器官的功能障礙、誘發(fā)多器官功能障礙綜合征（MODS）的主要因素之一。肺是失血性休克導(dǎo)致MODS過程中最易受累和最先出現(xiàn)癥狀的靶器官，因此探討休克致急性肺損傷發(fā)生發(fā)展的病理生理機(jī)制及臨床防治成為危重病醫(yī)學(xué)領(lǐng)域共同矚目的研究熱點(diǎn)。本研究應(yīng)用DNA芯片技術(shù)，檢測(cè)和分析腸淋巴管結(jié)扎對(duì)失血性休克大鼠肺組織基因表達(dá)譜的影響，篩選腸淋巴途徑與休克肺損傷密

2、切相關(guān)的基因，初步探討腸系膜淋巴管結(jié)扎降低休克肺損傷的分子機(jī)制。研究結(jié)果顯示，提取的RNA質(zhì)量較好，cDNA含量可以進(jìn)行芯片雜交。通過分析差異基因，在獲得大鼠基因組轉(zhuǎn)錄水平的6979個(gè)有效數(shù)據(jù)中，兩組的基因轉(zhuǎn)錄變化在2倍以上的基因個(gè)數(shù)共有218個(gè)，其中腸系膜淋巴管結(jié)扎引起失血性休克大鼠肺組織7個(gè)基因上調(diào)，211個(gè)下調(diào)。上調(diào)基因中，有1個(gè)為未知基因，6個(gè)為已知基因；下調(diào)基因中，有145個(gè)為未知基因，66個(gè)為已知基因。這些差異表達(dá)基因編碼蛋

3、白的功能涉及運(yùn)輸、轉(zhuǎn)錄調(diào)控、信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)、應(yīng)激、代謝、細(xì)胞發(fā)育與分化、細(xì)胞黏附、細(xì)胞凋亡等方面。本研究主要內(nèi)容如下：
　　 ⑴腸系膜淋巴管結(jié)扎可引起失血性休克肺組織細(xì)胞凋亡相關(guān)的3個(gè)基因差異表達(dá)，分別是上調(diào)基因Bcl211和Bcl-2，下調(diào)基因Dbc1。
　　 ⑵腸系膜淋巴管結(jié)扎下調(diào)失血性休克大鼠肺組織與細(xì)胞運(yùn)輸相關(guān)的基因13個(gè)，分別為：Homer1、Gabra2、Atp2b3、Vps72，Kcnc1，Abcc9、Caln1

4、、Hcn4，Scg2，Slc16a8，Abcd2、Slc7a8、Erp29，其功能涉及細(xì)胞膜離子運(yùn)輸、氨基酸運(yùn)輸、蛋白運(yùn)輸以及水的轉(zhuǎn)運(yùn)等。
　　 ⑶腸系膜淋巴管結(jié)扎下調(diào)失血性休克大鼠肺組織與轉(zhuǎn)錄調(diào)控相關(guān)的基因4個(gè)，分別為：C100rf31、Meg3、Gprin3、Pou3f2。
　　 ⑷腸系膜淋巴管結(jié)扎上調(diào)失血性休克大鼠肺組織與信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)相關(guān)的基因有2個(gè)，即Gprl、Retnla；下調(diào)基因有22個(gè)，分別為：Snap25、T

5、lr3、Rab39、Mc2r、Orai2、Adcyap1r1、Rapgef6、Vsnl1、Gfra2、Insr、Gnao1、Rin2、Csnk1e、Mapk8ip1、Gpr37，Tacstd1，Cacna1b，P2ry1，Ephb3，F(xiàn)lt1，Cxcl1，Cnksr1。分別與cAMP蛋白激酶A途徑、IP3和DAG介導(dǎo)的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑、cGMP介導(dǎo)的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑、酪氨酸激酶介導(dǎo)的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑、MAPK信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑以及核因子κB依賴的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)

6、途徑有關(guān)。
　　 ⑸腸系膜淋巴管結(jié)扎下調(diào)失血性休克大鼠肺組織與應(yīng)激反應(yīng)相關(guān)的基因有4個(gè)，分別為：Adm、Hspb1、Il1rn、Mpeg1。
　　 ⑹腸系膜淋巴管結(jié)扎上調(diào)失血性休克大鼠肺組織與代謝相關(guān)的基因有1個(gè)，為Ywhag；下調(diào)基因有14個(gè)，分別為：Cars、Rassf2、Gfrn1、Ptges、Hsd3b5、Akr1d1、WWOX、GaInt9，Nt5cla、Zfp300，GPATCH2、Sod3，Txndc1，L