代謝綜合征人群基線特征調(diào)查及與心腦血管終點事件的關(guān)系.pdf

1、自1988年Reaven提出X綜合征的概念以來，人們對代謝綜合征的研究就投入了極大的熱情。盡管許多工作在繼續(xù)進行，但代謝綜合征是一個錯綜復(fù)雜的疾病組合體，依據(jù)大量的流行病學(xué)調(diào)查及廣泛的臨床試驗結(jié)果，目前大多數(shù)觀點支持“代謝綜合征存在共同的病因”這一學(xué)說?；谀壳皩λ恼J識尚存在不足，還需要在不同的科學(xué)領(lǐng)域進行前瞻性研究，這也為本文提供了理論依據(jù)和研究方向。工作設(shè)想：代謝綜合征和肥胖、痛風(fēng)、卒中、動脈粥樣硬化等多種疾病之間相

2、互關(guān)聯(lián)，討論它們之間的關(guān)系太過紛繁蕪雜，故選取幾個與代謝綜合征形成特點、機制相關(guān)聯(lián)的橫斷面進行剖析，分析其中可能存在的機理，進而對疾病的防治提供依據(jù)，為指導(dǎo)治療提供經(jīng)驗借鑒。研究目的：根據(jù)代謝綜合征人群的基線調(diào)查資料，從多個層面(病因?qū)W、流行病學(xué)、分子生物學(xué))來揭示其特有的規(guī)律、特征。首先，從大規(guī)模的代謝綜合征數(shù)據(jù)庫中選取部分住院患者，根據(jù)對其所作的各項調(diào)查資料，以最主要的代謝異常-血糖異常，來分析代謝綜合征中糖代謝異常者心

3、腦血管事件罹患率及與其它各組分的關(guān)系；其次，調(diào)查上海市區(qū)中老年人群生活及行為方式規(guī)律，分析其對代謝綜合征及各亞組患病情況的影響及意義，從而對其進行及時的一級和二級預(yù)防工作；再次，從微觀角度，探討過氧化物酶增殖體激活受體?2(PPAR?2)的Pro12Ala多態(tài)性與上海市區(qū)中老年人群代謝綜合征患者心血管疾病罹患情況的關(guān)系；最后，結(jié)合目前國際上最新反映動脈粥樣硬化的指標一踝臂指數(shù)(ABD，對上海、北京兩地的代謝綜合征人群進行分組

4、調(diào)查，進而得出各ABI分組中ABI與中國老年人群心血管病死亡率和全因死亡率之間的重要關(guān)系。研究方法：根據(jù)2005年國際糖尿病協(xié)會(IDF)提出的最新代謝綜合征珍斷標準，自2005年4月至8月在上海市同濟醫(yī)院心內(nèi)科、CCU和干部科選取238例37-96歲代謝綜合征成人患者并建成數(shù)據(jù)庫，比較不同糖代謝組罹患心腦血管事件的危險性，并據(jù)此計算代謝綜合征患者中2型糖尿病和糖尿病前期(空腹血糖損害或糖耐量異常)的患病率及其和其它組分的組

5、合特點。進而擴大研究者范圍，由上海同濟醫(yī)院及長寧區(qū)中心醫(yī)院體檢中心的住院及門珍患者中，取有完整一般數(shù)據(jù)、血糖血脂等資料的35-97歲人群共計836人(男410例，女426例)列入本次分析。通過自行設(shè)計的代謝綜合征調(diào)查問卷進行詳細詢問，將入選人群進行分組后，評估各因素對MetS的影響。在上述研究對象中，將其分為代謝綜合征組(MetS)、原發(fā)性高血壓組(EH、糖尿病組(DM)、高血壓合并糖尿病組(EH+DM)和對照組。檢測其體重

6、指數(shù)(BMI、腰臀比(WHR)、血脂、空腹血糖等常規(guī)指標；受檢者取外周血，采用聚合酶鏈反應(yīng)限制性片斷長度多態(tài)性分析(PCR-RFLP)，測定MetS和非MetS患者中PPAR?2Pro12Ala基因多態(tài)性和心血管疾病的關(guān)系。隨著外周血管疾病發(fā)病率的不斷增長，踝臂指數(shù)(ABI)作為一種無創(chuàng)、可重復(fù)檢測外周動脈病變的指標，與冠心病、腦卒中死亡率相關(guān)聯(lián)。在上海、北京兩地的大型數(shù)據(jù)庫中，選取出共計2274名MetS患者，對其進行ABI

7、測量后經(jīng)平均13．6月后進行隨訪。將所有入選人群按ABI水平分為2個大組，即ABI=0．90(n＝525)and ABl 0.91-1.4(n=1749)，檢測組間各種生化指標水平。再將上述人群按照異常ABI進一步分成各亞組(ABI0.40-0.90)，根據(jù)調(diào)查結(jié)果觀察不同亞組的全因死亡率和心血管死亡率，找出ABI與兩種死亡率之間可能存在的相關(guān)性。研究成果：在第一項研究中，入選了1210名3％96歲研究人群，其中符合IDFM

8、etS診斷標準的有238人，占19.67％，其中男性122人，女性116人。在238名MetS患者中，高血壓檢出率男性70.4％，女性75.9％；高TG血癥男性29．5％，女性39．7％；低HDL-C血癥男性54.1％，女性63.8％。在MetS三個糖代謝水平組中，血脂與血糖水平關(guān)系較密切，組間方差分析有顯著差異。而無論男女，隨著糖代謝水平的異常，檢出1個或同時合并2個心腦血管事件的OR值依次顯著升高。表明同為MetS的患者，

9、血糖異常者比正常者合并心腦血管事件的危險性更高，也說明了既往MetS診斷標準將IR作為診斷核心的合理性及新標準中將血糖異常作為第一組分的重要性。在對MetS患者生活行為方式的調(diào)查問卷內(nèi)容進行分析，對所有入選者一般臨床資料的組間比較發(fā)現(xiàn)，各組性別構(gòu)成無差異；EH+DM組(75.19±9.66歲)在發(fā)病平均年齡上高于MetS組(71.15±10.99歲)；MetS組BMI(26.28±4.09cm)和腰圍(97.69±10.22c

10、m)顯著高于其余各組。生化指標比較中，總膽固醇(TC)水平各組間無顯著差異；MetS組高密度脂蛋白(HDL-C)水平(0.99±0.22mmol/L)顯著低于 EH組(1.13±0.3lmmol/L)，而與其余各組無顯著差異；MetS組低密度脂蛋白(LDL-C)水平(2.54±0.99mmol/L)和甘油三酯(TG)轉(zhuǎn)變水平(0.26±0.23)顯著高于其余各組。危險因素比較中發(fā)現(xiàn)，5組研究對象中，與對照組相比，MetS、DM

11、、EH及EH+DM組在吸煙年支、飲灑年數(shù)、中等體力運動量、飲食特點等方面具有顯著性差異，而在經(jīng)濟狀況、被動吸煙、飲酒種類、疾病家族史等方面無明顯差異；與EH組相比，在吸煙年支、飲酒年數(shù)方面有差異；與EH+DM組比較，在飲酒年數(shù)、中等體力運動量方面有差異。在膳食結(jié)構(gòu)比較中，根據(jù)膳食種類攝入量進行量化。同對照組比較，MetS組在脂肪類食物、油炸或熏制食物攝入量上高于對照組，在每日食用新鮮蔬菜水果數(shù)量方面偏低；同EH組比較，Met

12、S組腌制食品攝入量較多；同DM組相比，MetS組脂肪攝入量較多；同EH+DM組相比，MetS組在油炸或熏制食品、腌制食品、甜食攝入上居多，每日蔬菜水果攝入量偏少?；蚨鄳B(tài)性的研究結(jié)果提示：MetS組腰圍和BMI明顯高于其余各組，血脂水平MetS組高密度脂蛋白(HDL-C)水平(0.99±0.22mmol/L)顯著低于EH組(1.13±0.31mmol/L)，而與其余各組無顯著差異；MetS組低密度脂蛋白(LDL-C)水平(2.

13、54±0.99mmol/L)和甘油三酯(TG)轉(zhuǎn)換水平(0.26±0.23)顯著高于其余各組。PPAR?2 Pro12Ala多態(tài)性顯示，PP型者MetS組(78.4％)因冠狀動脈疾病(CAD)接受介入者多于EH組(22.2％)；不同基因型比較，MetS患者純合子(PP)頻率(62.6％)高于A等位基因攜帶者(PA+AA)頻率(37.4％)。最后，在MetS人群長期隨訪中發(fā)現(xiàn)，全因死亡率和心血管疾病死亡率在ABI=0.90(11

14、.4，5.7)和0.91-1.40(5.2，2.0)組間有顯著性差異。在亞組分析中，兩種死亡率與ABI水平呈明顯負相關(guān)，即全因死亡率和心血管病死亡率均隨著ABI由0.40(嚴重外周動脈疾病)向正常范圍(1.00-1.40)變化過程中逐步下降(分別從21.1下降至5.0，從10.5下降至1.7)。研究結(jié)論：(1)最新代謝綜合征診斷標準在腹型肥胖的基礎(chǔ)上，其余組分中以糖代謝異常尤其重要，凡代謝綜合征合并血糖異常者，除合并有脂代謝

15、紊亂的幾率較對照組高外，比單純糖尿病者發(fā)生心腦血管終點事件的風(fēng)險更高。血糖異常是代謝綜合征患者二級預(yù)防的靶點。(2)上海市區(qū)中老年人群MetS者顯著肥胖、嗜好煙酒、飲食偏油膩、運動量少。肥胖者除控制飲食外，每周應(yīng)進行適量中等強度體育鍛煉，盡量減少靜坐時間，對于老年人并不提倡進行過重體力活動。其次，對于腹圍明顯增大且血脂水平紊亂者建議藥物降脂治療，HDL-C水平較高者還應(yīng)警惕心管病變可能。再次，肥胖者合理膳食結(jié)構(gòu)尤其重要。建

16、議少量多餐且以低熱量、低脂低糖為主要食譜，輔以每日300g以上的新鮮蔬菜水果，忌油炸、腌熏食品。每日可飲灑少量，種類不限。有肥胖傾向者治療性生活方式改變輔以適當臨床治療，對于MetS及心腦血管并發(fā)癥的預(yù)防是有益的，對MetS的防治具定指導(dǎo)意義。(3)MetS患者心血管事件，尤其是急性冠脈綜合征(ACS)危險性較單一高血壓或糖尿病者為重，因CAD接受介入治療的概率亦大于后者。PP型MS者較PA/AA型CAD病變嚴重，提示PP