兩個CMTX1家系的臨床及遺傳分析.pdf

1、目的：分析兩個“先證者出現(xiàn)發(fā)作性癥狀并伴有腦白質(zhì)異?！币稍\CMTX1的家系的臨床及遺傳特點，以明確診斷及其分子遺傳學病因，并探討導致上述表型的可能的發(fā)病機制。 方法：對兩個先證者P1、P2進行臨床檢查、頭顱MRI影像學檢查、肌電圖及神經(jīng)傳導速度檢查、腓腸肌及腓腸神經(jīng)組織學、半薄切片及超微結構病理檢查，并分別對家系F1、F2中的先證者及其父母以及若干家系外正常對照進行GJB1基因外顯子PCR擴增及序列分析，尋找致病突變，最后用限制

2、性內(nèi)切酶切割技術驗證突變。最后綜合分析所有臨床及遺傳學研究結果，得出結論并探討機制。 結論：這兩個家系均為X-連鎖顯性夏科-馬里-圖斯病家系；發(fā)病遺傳基礎均為GJB1基因錯義突變，家系F1為p.R15W，家系F2為p.R75W。GJB1蛋白突變p-Arg15Trp可以導致反復發(fā)作性CNS癥狀及暫時性腦白質(zhì)異常，此種相關可能為世界上首次報道；GJB1蛋白突變p-Arg75Trp突變可以出現(xiàn)反復發(fā)作性癥狀并伴有腦白質(zhì)異常，此種相關可