羅漢松實(shí)種托醇提物降血脂、抗氧化及保肝作用的研究.pdf

1、目的：中藥是中華民族的瑰寶，千百年來(lái)一直使用的理論指導(dǎo)下的中醫(yī)治療人類疾病，并有突出的貢獻(xiàn)。羅漢松科羅漢松屬植物約有100多種，廣泛分布于熱帶、亞熱帶及南溫帶，在我國(guó)主要分布于江南各省。羅漢松實(shí)種托為羅漢松科植物羅漢松和短葉羅漢松的種子及花托，在《植物名實(shí)圖考》里有這樣幾句話來(lái)形容羅漢松實(shí)種托，“滇南羅漢松，實(shí)大如拇指，綠首絳跗，形狀端好，跗嫩味甘，饤盤(pán)尤雅。俗云食之能益心氣，蓋與松柏子同功”?？梢?jiàn)其藥用價(jià)值已被人們所認(rèn)知?，F(xiàn)在國(guó)內(nèi)外的

2、學(xué)者已對(duì)其做了大量的研究，發(fā)現(xiàn)其有明顯的抗氧化活性。這些研究說(shuō)明羅漢松實(shí)種托可能發(fā)展成為一類新的降血脂、保肝及抗氧化類的藥物。
　　本實(shí)驗(yàn)以中醫(yī)藥理論基礎(chǔ)、現(xiàn)在醫(yī)學(xué)理論作為指導(dǎo)原則，通過(guò)建立簡(jiǎn)便可行、穩(wěn)定的實(shí)驗(yàn)性高脂血癥小鼠模型，觀察羅漢松實(shí)種托不同濃度乙醇提取物對(duì)高脂血癥模型小鼠血脂相關(guān)指標(biāo)的影響，研究以及確定羅漢松實(shí)種托降血脂、抗氧化和保肝護(hù)肝的有效物，并探討相關(guān)作用機(jī)制，以期為羅漢松實(shí)種托降血脂的臨床合理應(yīng)用進(jìn)一步提供依據(jù)。

3、
　　方法：SPF級(jí)雄性昆明小鼠70只，分為7組，采取隨機(jī)分樣的方法，即：正常對(duì)照組（正常組）、高脂對(duì)照組（模型組）、陽(yáng)性對(duì)照組（陽(yáng)性組）、羅漢松實(shí)種托醇浸物組、羅漢松實(shí)種托50％乙醇回流提取物組、羅漢松實(shí)種托75%乙醇回流提取物組、羅漢松實(shí)種托95%乙醇回流提取物組，每組各10只。正常組，模型組小鼠每只給予蒸餾水，陽(yáng)性組給予舒降之6.7mg·kg-1·d-1劑量，其余四組分別以羅漢松實(shí)種托醇浸物、羅漢松實(shí)種托50%乙醇回流提取物

4、、羅漢松實(shí)種托75%乙醇回流提取物、羅漢松實(shí)種托95%乙醇回流提取物灌胃，連續(xù)給藥4W。給藥結(jié)束后，測(cè)定小鼠血清中總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、谷丙轉(zhuǎn)氨酶（GPT/ALT）、谷草轉(zhuǎn)氨酶（GOT/AST）、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)活力，以及肝臟中的MDA、SOD，計(jì)算臟器指數(shù)、動(dòng)脈硬化指數(shù)(AI)，并觀察肝臟病理切片。計(jì)算肝臟、脾臟及腎臟臟器系數(shù)，

5、制作肝臟病理切片和PCR基因分析部分的肝組織。
　　結(jié)果：高脂飼料喂養(yǎng)4W后，與正常對(duì)照組相比，模型對(duì)照組 TC、TG及LDL-C都有極顯著性升高（P＜0.01），而HDL-C顯著性降低（P＜0.05），說(shuō)明高脂血癥小鼠模型構(gòu)建成功。1，對(duì)高脂血癥小鼠血脂相關(guān)指標(biāo)的影響：50%、75%、95%醇提物及醇浸物對(duì)降低TC、TG及LDL-C均有不同程度的影響，而95%醇提物效果最佳，達(dá)到顯著性差異（P＜0.05），接近陽(yáng)性對(duì)照組中這三個(gè)

6、指標(biāo)在小鼠血清中的含量。2，對(duì)高脂血癥小鼠肝功能的影響：羅漢松實(shí)種托75%醇提物、95%醇提物及醇浸物組 HLP小鼠的肝系數(shù)、ALT與AST酶水平均顯著性的降低（P＜0.05或P＜0.01），且羅漢松實(shí)種托95%醇提物在改善作用效果最為明顯（P＜0.01）3，對(duì)高脂血癥小鼠抗氧化能力的影響：相比于模型對(duì)照組，四個(gè)個(gè)給藥組，只有95%醇提組的兩個(gè)指標(biāo)有顯著性差異（P＜0.05），并且接近于陽(yáng)性對(duì)照組的值。與模型組相比，羅漢松實(shí)種托不同濃度

7、醇提物及醇浸物小鼠的肝臟SOD酶的活力均顯著性升高（P<0.01)，只有95%醇提組的MDA含量顯著性降低(P<0.01)。4，分子機(jī)制上：與模型組相比，陽(yáng)性對(duì)照組和羅漢松實(shí)種托95%醇提物給藥組ApoA-I mRNA相對(duì)表達(dá)水平極顯著上調(diào)(P＜0.01)。同時(shí)，LDL-R mRNA相對(duì)表達(dá)水平顯著性上調(diào)(P＜0.05)。各組HLP小鼠的肝臟病理切片也進(jìn)一步驗(yàn)證了上述結(jié)果。我們得出羅漢松實(shí)種托95%乙醇物是羅漢松實(shí)種托降血脂、抗氧化和保

8、肝護(hù)肝的有效物。
　　結(jié)論：1在實(shí)驗(yàn)期間讓小鼠習(xí)慣高脂飲食，能顯著增加小鼠的體重和血清TC含量，并可引起嚴(yán)重的脂肪變性，表明該建模方法是可行的，
　　2羅漢松實(shí)種托95%乙醇提取物能顯著降低高脂血癥小鼠體重、血清生化指標(biāo)，羅漢松實(shí)種托降血脂的有效物。
　　3羅漢松實(shí)種托95%乙醇提取物為羅漢松實(shí)種托抗氧化、保肝護(hù)肝的有效物。
　　4羅漢松實(shí)種托95%醇提物可能是通過(guò)增加載脂蛋白的關(guān)鍵ApoA-I mRNA的表達(dá)進(jìn)