葡萄糖、胰島素及其類(lèi)似物對(duì)離體胎盤(pán)絨毛組織EGFR、EGF和IGF-ⅠRa表達(dá)的實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、背景:
　　胎盤(pán)是介于母體和胎兒的一個(gè)中介性器官,胎盤(pán)的結(jié)構(gòu)和功能對(duì)胎盤(pán)自身和胎兒的生長(zhǎng)發(fā)育起重要作用。胎盤(pán)又是一個(gè)富含激素、生長(zhǎng)因子及受體的器官。許多病理狀態(tài)可造成胎盤(pán)的結(jié)構(gòu)和功能的改變。妊娠糖尿病,作為一種在妊娠期發(fā)生或首次發(fā)現(xiàn)的糖尿病或糖耐量異常狀況,可對(duì)胎兒的生長(zhǎng)和發(fā)育造成諸多方面的影響,可能造成巨大兒、胎兒宮內(nèi)窘迫(IUGR)、死胎、畸胎和流產(chǎn)等。妊娠中的高血糖能通過(guò)胎盤(pán)臍血進(jìn)入胎兒血液影響胎兒生長(zhǎng)發(fā)育,還可能直接影響胎

2、盤(pán),通過(guò)胎盤(pán)的結(jié)構(gòu)和功能的改變間接影響胎兒的生長(zhǎng)發(fā)育。影響細(xì)胞組織生長(zhǎng)發(fā)育的重要細(xì)胞因子如表皮生長(zhǎng)因子和胰島素樣生長(zhǎng)因子在胎盤(pán)均有其受體的表達(dá)。
　　研究目的:
　　觀察不同濃度葡萄糖以及加用相同濃度人短效胰島素(以下簡(jiǎn)稱人胰島素)或速效胰島素類(lèi)似物(以下簡(jiǎn)稱賴脯胰島素)對(duì)離體培養(yǎng)的足月胎盤(pán)絨毛組織表皮生長(zhǎng)因子受體(EGFR)、表皮生長(zhǎng)因子(EGF)和胰島素樣生長(zhǎng)因子Ⅰ受體α(IGF-ⅠRα)表達(dá)的影響,探討高糖、人胰島素及

3、賴脯胰島素對(duì)影響胎盤(pán)胎兒生長(zhǎng)發(fā)育有關(guān)的細(xì)胞因子和受體的影響,探索妊娠糖尿病胎盤(pán)病理和胎兒生長(zhǎng)的參考指標(biāo),為建立妊娠糖尿病胎盤(pán)絨毛模型進(jìn)行探討性研究,為妊娠糖尿病的病情控制和降糖藥在母體和胎兒中的安全性提供新思路。
　　研究方法:
　　取6例正常產(chǎn)婦足月分娩胎盤(pán)絨毛組織,在葡萄糖濃度分別為5、10、15、20、25mmol/L的DMEM培養(yǎng)液加入5U/L的人胰島素或賴脯胰島素離體培養(yǎng)4天后取出制片,行 HE染色光鏡檢查,用免疫

4、組織化學(xué)方法測(cè)定 EGFR、EGF和IGF-ⅠRa的表達(dá)差異,運(yùn)用圖象分析系統(tǒng)分析結(jié)果。
　　結(jié)果:
　　(1)EGFR:葡萄糖組 EGFR平均光密度(118.19±48.01)、人胰島素葡萄糖組(114.55±65.57)和賴脯胰島素葡萄糖組(127.01±66.29)均小于未培養(yǎng)對(duì)照組(204.16±59.67),均 P<0.01。葡萄糖培養(yǎng)組和賴脯胰島素葡萄糖組中,隨葡萄糖濃度增高EGFR平均光密度均逐漸降低(r=-0

5、.382,P<0.05;r=-0.574,P<0.01)。人胰島素葡萄糖組中葡萄糖濃度15mmol/L組EGFR光密度升高,P<0.01。
　　(2)EGF:未培養(yǎng)對(duì)照組 EGF平均光密度(127.39±9.09)、人胰島素葡萄糖組(88.12±29.36)和賴脯胰島素葡萄糖組(53.59±16.01)依次降低,三者之間比較均 P<0.01。葡萄糖培養(yǎng)組隨葡萄糖濃度的增高, EGF平均光密度呈遞增趨勢(shì)(r=0.466,P<0.01

6、=。人胰島素葡萄糖組和賴脯胰島素葡萄糖組,隨葡萄糖濃度的增高EGF平均光密度均逐漸下降(r=-0.637,P<0.001;r=-0.633,P<0.001)。
　　(3)IGF-ⅠRα:人胰島素葡萄糖組IGF-ⅠRα平均光密度(92.77±26.16)和賴脯胰島素葡萄糖組(116.15±38.08)均大于未培養(yǎng)對(duì)照組(78.07±18.33),均 P<0.01。人胰島素葡萄糖培養(yǎng)組和賴脯胰島素葡萄糖組,隨著葡萄糖濃度增高,平均光密