蟬翼藤提取物甲基阿魏酸對(duì)四氯化碳急性肝損傷小鼠模型保護(hù)作用及其機(jī)制研究.pdf

1、目的：在建立四氯化碳(CCl4)致小鼠急性肝損傷動(dòng)物模型的基礎(chǔ)上，觀察由CCl4引起的急性肝損傷及肝細(xì)胞凋亡，研究蟬翼藤提取物甲基阿魏酸(MFA)對(duì)于肝損傷體內(nèi)動(dòng)物模型的護(hù)肝作用，并進(jìn)一步探討MFA保護(hù)肝細(xì)胞，緩解肝臟損傷的機(jī)制。
　　方法：將60只昆明種小鼠隨機(jī)分成6組，分別為正常對(duì)照組、模型對(duì)照組、陽性對(duì)照組(聯(lián)苯雙酯100mg/kg)、甲基阿魏酸高劑量組(200mg/kg)、甲基阿魏酸中劑量組(100mg/kg)、甲基阿魏酸

2、低劑量組(50mg/kg)。除正常組和模型組外，其余各組分別給藥灌胃7天，每天1次。第7天灌胃后1小時(shí)，將模型對(duì)照組、陽性對(duì)照組和給藥組用0.5％的CCl4-花生油以10ml/kg劑量腹腔注射1次，造急性CCl4肝損傷模型。在造模24小時(shí)后，眼球采血，取出肝、脾并檢測血清ALT、AST活性和肝勻漿MDA、SOD、GSH-PX活性，并觀察肝組織病理變化。從蛋白水平上檢測正常對(duì)照組、模型對(duì)照組、陽性對(duì)照組(聯(lián)苯雙酯100mg/kg)、甲基阿

3、魏酸組(100mg/kg)肝組織內(nèi)的NOX4、磷酸化P38、Caspase-3的表達(dá)情況，利用RT-PCR檢測肝組織內(nèi)NOX4、Caspase-3的表達(dá)量。
　　結(jié)果：模型組小鼠表現(xiàn)出血清ALT、AST、肝組織MDA升高，而肝組織SOD、GSH-Px明顯降低。甲基阿魏酸組(劑量50mg/kg、100mg/kg、200mg/kg)和陽性對(duì)照組各項(xiàng)指標(biāo)與模型組相比較，血清ALT、AST，肝組織MDA明顯降低，而肝組織SOD、GSH-P

4、x明顯升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05或P＜0.01)，肝臟病理切片表明能改善肝臟病理損傷，并呈明顯的劑量-效應(yīng)關(guān)系。發(fā)現(xiàn)蛋白水平中模型組的磷酸化P38信號(hào)明顯增強(qiáng)，MFA組的信號(hào)明顯下降。蛋白印跡實(shí)驗(yàn)與RT-PCR表明，相較模型組與對(duì)照組，給予MFA后能有效降低肝臟內(nèi)NOX4、Caspase-3的表達(dá)，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05或P＜0.01)。
　　結(jié)論：甲基阿魏酸(MFA)有較強(qiáng)的瘁滅活性氧簇的藥理作用，可以減輕肝